Genetische tests zijn beschikbaar voor mensen die willen weten of ze een variant van een gen dragen dat gevoeligheid voor Alzheimer geeft. Maar weten of je moet worden getest, is moeilijk. Miljard foto's / Shutterstock.com

Dankzij de vooruitgang op het gebied van genetische testen, is er nu een manier voor consumenten om te testen op de grootste genetische risicofactor voor de late ziekte van Alzheimer.

De ziekte van Alzheimer is een progressieve en fatale neurodegeneratieve aandoening die vooral oudere volwassenen treft. Het is het meest gemeenschappelijke oorzaak van dementie. Het is de derde leider doodsoorzaak, achter hartziekten en kanker. Naar schatting hebben 700,000-Amerikanen 65 en ouder Alzheimer wanneer zij gaan dood. In een recente studie waarin Amerikanen 50 ouder of ouder vonden dan de aandoening waar ze het meest bang voor waren, was de grootste angst Alzheimer, met 39 procent; gevolgd door kanker, op 30 procent.

Klinisch gezien komen patiënten met Alzheimer het vaakst voor met sluipend progressief geheugenverlies, moeite met denken en begrijpen en met geestelijke verwarring.

Als wetenschapper wie is betrokken geweest bij het onderzoek naar Alzheimer in de voorbije 18-jaren, ik denk dat genetische tests een belangrijke stap vooruit betekenen in het kunnen inschatten van het risico voor deze ziekte. Maar mensen moeten zich ervan bewust zijn dat er verschillende dingen moeten worden overwogen voordat ze thuis testen op deze verraderlijke ziekte.

Waarom is ApoE belangrijk voor het risico van Alzheimer?

De overgrote meerderheid van de gevallen van Alzheimer hebben laat begin, of na de leeftijd 65, en het vorderen van de leeftijd is de grootste risicofactor. De ziekte van Alzheimer treft een persoon bij 10-mensen ouder dan 65 en bijna tweederde van de Amerikanen met Alzheimer zijn dames.

In aanvulling op de leeftijd zijn er genetische risicofactoren bekend die geassocieerd zijn met Alzheimer, met een gen genaamd ApoE4 de belangrijkste van allemaal zijn. Het ApoE-gen geeft instructies voor het maken van een eiwit genaamd apolipoproteïne E. Dit eiwit combineert met vetten of lipiden in de hersenen om moleculen te vormen die lipoproteïnen worden genoemd. Lipoproteïnen zijn verantwoordelijk voor het verpakken van cholesterol en andere vetten en transporteren ze in de hersenen. Wetenschappers weten al lang dat ApoE4 gerelateerd is aan een opeenhoping van amyloïde in de hersenen, een van de kenmerken van de ziekte van Alzheimer. Maar a recente studie suggereerde dat ApoE4 ook bijdraagt ​​tot de opbouw van tau, een tweede eiwit dat al lang betrokken is bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. De vraag van ApoE4-testen wordt dus nog urgenter voor velen.

Het ApoE-gen heeft drie verschillende allelenof variaties van een gen dat kan optreden door mutatie: ApoE2, ApoE3 en ApoE4. Deze allelen komen op dezelfde locatie voor als het gen.

Iedereen heeft twee exemplaren van dit gen en de combinatie van allelen bepaalt je ApoE "genotype"- E2 / E2, E2 / E3, E2 / E4, E3 / E3, E3 / E4 of E4 / E4. Het E2-allel is de zeldzaamste vorm van ApoE, maar het is een goede keuze. Zelfs het kopiëren van één exemplaar lijkt het risico op het ontwikkelen van Alzheimer tot wel 40 procent te verminderen.

De ApoE3 is het meest voorkomende allel en lijkt het risico niet te beïnvloeden. Het ApoE4-allel komt minder vaak voor dan E3, aanwezig in ongeveer 10 tot 15 procent van de mensen, maar het geeft een aanzienlijk risico voor AD. Een exemplaar van E4 (E3 / E4) kan uw risico verdubbelen of verdrievoudigen, terwijl twee exemplaren van (E4 / E4) het risico kunnen vergroten door 10-15 keer. het is opmerkelijk dat 65-80 procent van alle Alzheimerpatiënten hebben er minstens één APOE4-allel.

Dit allel verlaagt ook de leeftijd van aanvang.

Risico van gevoeligheid, gebaseerd op allelen. Alzheimers.org, CC BY-SA

Testen voor ApoE4

Testen is ongelooflijk gemakkelijk en snel geworden 23andMe, het bedrijf voor persoonlijke genetica dat won goedkeuring van de FDA in april 2017 om genetisch testen rechtstreeks aan consumenten te verkopen. In het late-onset Alzheimer-rapport, 23andMe biedt mensen hun ApoE-gen status, na de mailing van een speekselmonster naar het bedrijf.

Maar een veel moeilijkere vraag is: moet ik worden getest? Er zijn belangrijke implicaties van het leren van de ApoE4 genetische status, en consumenten moeten deze overwegen voordat ze besluiten om getest te worden. Inderdaad, de meeste professionele medische organisaties, waaronder de National Institutes of Health, bevelen genetische tests van de ApoE4-status alleen aan voor mensen die zich aanmelden voor klinische proeven.

Voordelen van testen kunnen zijn:

• Het is momenteel bekend uit preventieonderzoek dat mensen met het APOE4-gen een aantal stappen in de levensstijl kunnen nemen om hun risico te beperken.
• Kunnen deelnemen aan klinische proeven.
• APOE4 heeft ook een voorspellende waarde voor het cardiovasculaire risico.

De nadelen van testen kunnen zijn:

• Stress op familie.
• Emotioneel leed.
• Financiële implicaties voor verzekeringen of opties voor langdurige zorg.
• Effect op de werkgelegenheid.

Het effect van het kennen van je status

Een van de belangrijkste nadelen van het testen op het ApoE4-gen is dat de test wordt beschouwd als een gevoeligheidstest omdat deze een beperkte voorspellende waarde heeft. Het hebben van het E4-allel betekent niet dat een persoon de diagnose Alzheimer krijgt. Veel E4-dragers kunnen een lang leven leiden zonder ooit de ziekte te ontwikkelen, en veel niet-dragers hebben nog steeds een risico op de ziekte van Alzheimer. Dit is van cruciaal belang om te begrijpen voordat u genetisch getest bent voor ApoE4.

Verschillende onderzoeken hebben nu de impact van ApoE4-testen op individuen onderzocht. De NIH REVEAL-SCAN project onderzocht het effect van het leren van de ApoE4-status bij diegenen die geen symptomen van dementie vertoonden, maar familieleden in de eerste graad hadden die werden aangetast door de ziekte van Alzheimer. De gegevens wezen erop dat het kennen van iemands ApoE-status slechts milde en korte psychische problemen veroorzaakte bij degenen die erfelijk werden bevonden E4-allelen.

In een meer recente studie werden nadelige psychologische reacties gerapporteerd door een fractie van de deelnemers, inclusief degenen die specifiek hadden geprobeerd te testen. Bijna alle geïnterviewden zeiden echter dat ze op de lange termijn baat hadden gehad bij veranderingen in hun levensstijl vervolgens gemaakt.

Aandacht voor andere risicofactoren

Het archiveren van het ApoE4-allel is de belangrijkste genetische risicofactor voor laat optredende Alzheimer, en het kennen van de E4-allelstatus kan zeker transformeren, met name in termen van preventieve, gunstige levensstijlveranderingen die individuen kunnen ondergaan.

Er zijn echter belangrijke overwegingen om rekening mee te houden voor het testen om stress en angst te verminderen die samenhangen met een positieve E4-test. Andere experts en ik stellen voor dat mensen beginnen met goed geïnformeerd te worden over de basisprincipes van ApoE4. Als het testen wordt uitgevoerd en een hoger risico wordt onthuld, is het van cruciaal belang dat die personen genetische counseling verkrijgen en actief worden bijgestaan ​​over hoe verder te gaan.

Of u nu het ApoE4-gen draagt ​​of niet, er wordt gedacht dat veel andere risicofactoren bijdragen aan Alzheimer, niet alleen aan genen en ouderdom. Wat je eet, hoeveel je traint, formeel onderwijs, roken, hoe mentaal actief je blijft en andere factoren zijn allemaal geweest betrokken.

Uiteindelijk blijft de keuze om een ​​genetische test te krijgen een persoonlijke test - des te meer reden waarom het belangrijk is om geïnformeerd te worden over de voors en tegens van de screening van Alzheimer en wat artsen weten over uw risico voor de ziekte en of er levensvatbare behandelingsopties beschikbaar zijn. .

Over de auteur

Troy Rohn, hoogleraar biologie, Boise State University

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon