De uitdagingen en behandelingsvooruitgang van pancreaskanker

De uitdagingen en behandelingsvooruitgang van pancreaskanker

Doordat uw bureau De recente aankondiging van Alex Trebek dat zijn alvleesklierkanker in remissie is, hebben veel mensen zich afgevraagd of deze moeilijke kanker nu gemakkelijker te behandelen is. Alvleesklierkanker blijft een belangrijke kankermoordenaar, maar er is vooruitgang.

Als medisch oncoloog die gespecialiseerd is in het behandelen en bestuderen van alvleesklierkanker, zal ik proberen inzichten te geven, waaronder enkele van de vergadering van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) die nu aan de gang is.

Alvleesklierkanker en zijn tol

Wij oncologen of kankerspecialisten noemen de ziekte "pancreas ductaal adenocarcinoom" of PDAC. Het is een belangrijke oorzaak van kanker-gerelateerde sterfte, momenteel gerangschikt als de zevende belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker wereldwijd en de derde in de VS

Vaak gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium, heeft pancreaskanker een lage overlevingskans van 9% of minder.

Hoewel kankers meestal worden geclassificeerd als stadia van I tot IV, hebben we in PDAC ontdekt dat een ander systeem dat overeenkomt met hoe we deze tumoren eigenlijk behandelen, nuttiger is. Het vroegste stadium is wanneer wordt vastgesteld dat de kanker chirurgisch resectabel is, dat wil zeggen verwijderbaar is door een operatie. Over 15% van de tumoren van patiënten worden in dit stadium gevonden.

Over 40% van de tumoren van patiënten is verder geëvolueerd naar waar ze zich hechten aan of lokale structuren omvatten. Dit wordt verder uitgesplitst in borderline tumoren die, hoewel technisch verwijderbaar, chemotherapie en bestralingstherapie voorafgaand aan de operatie vereisen om hun volledige verwijdering te verzekeren.

Lokaal gevorderde tumoren kunnen in de meeste gevallen niet operatief worden verwijderd omdat ze de kritieke bloedvaten volledig omgeven of infiltreren in aangrenzende, kritieke organen.


Haal het laatste uit InnerSelf


De rest van alvleesklierkanker is al gemetastaseerd - ze zijn al uitgezaaid naar verre gebieden. Bijna alle langdurig overlevenden van alvleesklierkanker worden gediagnosticeerd als hun kanker chirurgisch verwijderbaar is of kan worden gemaakt. Integendeel, vanwege het beperkte aantal behandelingsopties en de inherente resistentie tegen behandeling, zijn uitzonderlijk weinig overlevenden van vijf jaar met ziekte van Stadium IV aanwezig.

Gebrek aan screening een belemmering

De uitdagingen en behandelingsvooruitgang van pancreaskanker De alvleesklier bevindt zich in de buik, waardoor diagnose van alvleesklierkanker moeilijk is. Bruce Blaus / Wikimedia Commons, CC BY-SA

Een belangrijke uitdaging bij de behandeling van alvleesklierkanker is het ontbreken van goede screeningtechnieken om dergelijke kankers in hun vroegste stadia te identificeren, omdat de pancreas in een anatomisch ongunstige positie ligt voor een vroege diagnose, naar de achterkant van de buik.

Tegen de tijd dat de diagnose van pancreasadenocarcinoom wordt vermoed, meestal door symptomen zoals geelzucht, pijn en gewichtsverlies, de tumor is al uitgegroeid tot een punt waar chirurgische verwijdering moeilijk is. Kritische vasculaire en andere structuren belemmeren chirurgische excisie. Of het is uitgegroeid tot een punt waar het zich heeft verspreid naar verre sites.

Bovendien, lang voor een arts een diagnose stelt van een alvleesklierkanker bij de patiënt, is er vaak wat wij microscopische metastatische ziekte noemen. Dit betekent dat kankercellen zich al in andere delen van het lichaam verbergen. Pre-operatieve en postoperatieve chemotherapie en bestraling worden gebruikt om dergelijke stealth-tumorcellen te doden. Ondanks deze behandelingen zullen de meeste patiënten bij wie de tumoren chirurgisch zijn verwijderd echter sterven aan een recidief als gevolg van deze resterende tumorcellen.

Chemo, en meer chemo

Eenmaal verspreid naar andere organen, ofwel bij de presentatie of bij terugval, is PDAC niet te genezen, behalve in zeldzame omstandigheden. Behandeling van patiënten met gemetastaseerde ziekte kan echter voordelen opleveren in termen van totale overleving en kwaliteit van leven.

Historisch gezien omvat standaard chemotherapie voor deze patiënten een of twee geneesmiddelen, maar nieuwere combinaties van chemotherapie worden gebruikt bij patiënten die agressievere systemische therapie kunnen verdragen. Sommige hiervan kunnen worden gebruikt in combinatie.

In bijzonder geschikte patiënten geeft een andere reeks chemotherapie na de eerste geneesmiddelen blijvende respons, maar leidt helaas zelden tot een complete remissie van alle ziekten.

Tot tweederde van de patiënten zal baat hebben bij deze sequentiële chemotherapiebehandelingen, resulterend in het stoppen van de ziektegroei of een gedeeltelijke afname van de hoeveelheid van hun tumor. In het verleden was de overleving na één jaar van patiënten met gemetastaseerde ziekte 15-20%. Nieuwe opeenvolgende combinaties kunnen de overlevingskans van één jaar verhogen tot ongeveer 50%.

Het is onvermijdelijk dat, vanwege de ontwikkeling van resistentie in de tumor van een patiënt voor chemotherapie, evenals toxiciteiten van de behandeling, zelfs degenen die aanvankelijk reageren, bezwijken onder de progressie van de ziekte. Vijf jaar na de diagnose is de overleving van de patiënt met gemetastaseerde ziekte minder dan 3%.

Ook wordt PDAC meestal gediagnosticeerd bij oudere personen met gelijktijdige medische problemen, en dit beperkt de behandeling. Chemotherapie tolerantie en overleving is bij veel mensen slechter, hoewel behandeling nog steeds voordelen kan opleveren in termen van kwaliteit van leven.

Hoop aan de horizon?

recent vooruitgang in ons moleculair begrip van PDAC hebben nieuwe behandelingsparadigma's opgeleverd met de hoop deze resultaten te verbeteren. We weten dat sommige mensen met pancreascysten of zakken vocht in de pancreas een verhoogd risico hebben om alvleesklierkanker te krijgen. Toch was het moeilijk om kankerachtige cysten te onderscheiden van goedaardige of niet-kankerachtige. Recente moleculaire technieken zijn ontwikkeld om de risico's van het ontwikkelen van kanker in deze cysten te helpen spreiden, waardoor ze tijdens hun vroegste en meest geneesbare stadium operatief kunnen worden verwijderd.

Evenzo heeft recent onderzoek een beter begrip opgeleverd van de moleculaire veranderingen die kunnen leiden tot de ontwikkeling van alvleesklierkanker. Studies hebben aangetoond dat tot 10% van patiënten met alvleesklierkanker DNA-veranderingen hebben die in hun bloed kunnen worden geïdentificeerd, die mogelijk klinisch nuttig zijn, en dat kan ook verhoog het risico aan familieleden die dezelfde DNA-veranderingen hebben voor het ontwikkelen van PDAC. Er worden klinische behandelingsstrategieën ontwikkeld om niet alleen de behandeling van deze specifieke veranderingen aan te sturen, maar ook om screeningtechnieken te ontwikkelen om PDAC te identificeren in familieleden met dezelfde aandoening in een eerder en beter behandelbaar stadium.

Patiënten die bijvoorbeeld een kiembaan verandering in de BRCA2-gen hebben een hoger risico op het ontwikkelen van alvleesklierkanker en borst-, eierstok-, prostaat- en andere kankers. Een klasse van medicijnen genoemd PARP-remmers, die zijn gebruikt bij de behandeling van borst- en eierstokkankers die afhankelijk zijn van BRCA2, hebben recent aangetoond een overlevingsvoordeel te bieden bij pancreaspatiënten bij wie de tumoren dezelfde BRCA2-genmutaties herbergen.

Evaluatie van alvleesklierkanker DNA heeft inzichten opgeleverd in een aantal veranderde genen die betere en meer gerichte therapieën opleveren. Onderzoekers hebben bijvoorbeeld doelgerichte wijzigingen gevonden in de ALK en NTRK genen in tumoren van bepaalde pancreaskankerpatiënten. Identificatie van deze veranderde genen in tumoren van de patiënt maakt veel beter getolereerde en effectieve behandelingen gericht op deze tumor-veroorzakende genen mogelijk. Dientengevolge wordt nu als standaardbehandeling beschouwd om kiemlijn- en weefsel-DNA-analyse aan alle pancreaskankerpatiënten te bieden om dergelijke bruikbare gendefecten te identificeren.

immunotherapie, die de behandeling in een groot aantal andere vormen van kanker heeft getransformeerd, kan op een dag effectief zijn. Hoewel er nog geen grote gerandomiseerde studie is die de werkzaamheid van immunotherapie bij alvleesklierkanker heeft bewezen, gegevens gepubliceerd in april 2019 het gebruik van een combinatie van medicijnen heeft hoopvolle voorlopige resultaten opgeleverd.

Andere klinische onderzoeken gericht op het unieke metabolisme van alvleesklierkankers of het omliggende weefsel zijn eveneens aan de gang. Het is duidelijk dat gezien de anderszins slechte overlevingsstatistieken voor alvleesklierkanker met behulp van onze klassieke therapiemogelijkheden, de toekomst van de behandeling van alvleesklierkanker ligt in de ontwikkeling van nieuwe middelen om te vervangen of te worden toegevoegd aan de huidige chemotherapieregimes.

Wij oncologen zijn hoopvol voor alle patiënten met de diagnose van deze moeilijke ziekte, en we wensen Alex Trebek het allerbeste toe in zijn voortdurende strijd.The Conversation

Over de auteur

Nathan Bahary, universitair hoofddocent Geneeskunde, University of Pittsburgh

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}