Is het inschakelmoment van de Alzheimer ontdekt? LightField Studios / Shutterstock

In de afgelopen drie decennia is ons begrip van wat de ziekte van Alzheimer veroorzaakt dramatisch verbeterd. Er wordt aangenomen dat twee eiwitten verantwoordelijk zijn: amyloïd en tau. De meest algemeen aanvaarde theorie is dat een kritiek niveau van amyloïd in de hersenen de opbouw van het meer giftige tau-eiwit veroorzaakt. Dit heeft geleid tot verschillende onderzoeken naar geneesmiddelen en vaccins die amyloïd en tau verwijderen om te zien of ze dementie kunnen verbeteren of zelfs voorkomen. De resultaten zijn teleurstellend.

Alle onderzoeken bij patiënten met dementie lieten geen verbetering zien, zelfs niet als amyloïd zelf was aangetast. In een prominente zaak, een vaccin dat aan patiënten werd gegeven, bleek de hersenen van amyloïd te hebben geklaard van mensen die niettemin stierven aan ernstige dementie.

Over dezelfde periode, studies bij mensen die voorbestemd waren om de aandoening te ontwikkelen als gevolg van een genetische mutatie, meldden ze dat de veranderingen die tot dementie leiden, tot 25 jaar vóór de symptomen beginnen. Een logische interpretatie is dat pogingen om een ​​remedie voor dementie te vinden mogelijk zijn mislukt omdat de patiënten in geneesmiddelenonderzoeken werden behandeld te laat in het ziekteproces.

Deze nieuwe manier van denken leidde ertoe dat nieuwe behandelingen zo vroeg mogelijk werden getest, bijvoorbeeld in het stadium van wijdverbreid amyloïd in de hersenen, maar zonder andere tekenen van dementie - zogenaamde preklinische dementie. Deze studies gebruiken methoden zoals spinale tap of positronemissietomografie (een soort hersenscan) om te bevestigen dat een persoon een kritiek amyloïdniveau heeft. Maar er is bewijzen dat al in dit zeer vroege stadium potentieel onomkeerbare schade optreedt, zoals verlies van hersenweefsel.

onderzoekers zijn verder gegaan en liet dat zien mensen die het kritische niveau van amyloïde nog niet hebben bereikt, maar het eiwit versneld ophopen, vertonen vroege tekenen van dementiegerelateerde hersenveranderingen, zoals veranderingen in het mentale vermogen.


innerlijk abonneren grafisch


Snelle eiwitaccumulatoren vinden

Ons team wilde weten of een dergelijke groep van "snelle eiwitaccumulatoren" kan worden geïdentificeerd bij volwassenen die gezond ouder worden. De implicatie is dat deze mensen het meest baat zouden hebben bij een medicijn dat het dementieproces verstoort, voordat er schade is aangericht.

Om dit te doen, hebben we toegang gekregen tot twee Amerikaanse onderzoeken die decennia lang herhaalde ruggengraat- en amyloïde hersenscans hebben verzameld. We konden aantonen dat sommige mensen een bijzonder agressieve opbouw hebben van amyloïd of tau, of beide. Belangrijk was dat er eind jaren vijftig een 'inschakel'-moment leek te zijn toen de accumulatie plotseling opliep.

Dat is een genetische variant bekende om mensen vatbaar te maken voor dementie (de e4-versie van het APOE-gen) maakte het waarschijnlijker dat de persoon vijf jaar eerder op het agressieve pad van eiwitaccumulatie zou zijn en zijn 'inschakel'-moment zou hebben, vergeleken met degenen zonder een APOE e4-gen versie.

We ontdekten dat het "inschakel" -moment plaatsvindt op ongeveer dezelfde leeftijd voor zowel de amyloïde als de tau-eiwitten. Dit is in tegenspraak met de theorie dat "een brein vol amyloïde" nodig is om de cascade te starten die tot dementie leidt. In plaats daarvan lopen de processen die tot dementie leiden gelijktijdig.

Omdat onze studies tientallen jaren liepen, ontwikkelden een aantal mensen uiteindelijk geheugenproblemen. We ontdekten dat een persoon die zowel tau als amyloïde snel ophoopt, de komende decennia hoogstwaarschijnlijk de diagnose dementie krijgt.

Is het inschakelmoment van de Alzheimer ontdekt? Eiwitten die zich ophopen op een hersencel. Ontwerp_cellen

Wearable apparaten

Onze krant laat zien dat we nu de technologie hebben om mensen te identificeren die op weg zijn om dementie te ontwikkelen. Toch zou het niet praktisch zijn om op deze mensen te screenen door herhaaldelijk op de wervelkolom te tikken. In plaats daarvan moeten we goedkope en gemakkelijk te tolereren methoden vinden om te voorspellen wie tot deze snelle groep mensen behoort.

We ontdekten dat tests die gewoonlijk worden gebruikt in dementiestudies (hersenscans, klinische geheugentests) in dit opzicht niet nuttig waren. Het is mogelijk dat we zo vroeg een heel andere reeks tests nodig hebben die zeer kleine veranderingen laten zien in de manier waarop onze hersenen dagelijks functioneren. Voorbeelden hiervan zijn draagbare apparaten die subtiele veranderingen in het looppatroon of verstoringen van de slaapkwaliteit vertonen. Apps die bijhouden hoe goed we in de loop van de tijd omgaan met ons gebruik van digitale technologie (bijvoorbeeld hoe snel we het juiste woord vinden bij het sms'en), kunnen ook verwijzen naar mensen van wie de hersenen onder druk staan.

Een aantal van dergelijke digitale technologieën wordt ontwikkeld en hopelijk zullen we in de niet al te verre toekomst toegang hebben tot dergelijke oplossingen in zowel de routineklinische praktijk als in onderzoeken naar nieuwe behandelingen die dementie vertragen of zelfs voorkomen.The Conversation

Over de auteur

Ivan Koychev, senior klinisch onderzoeker, dementie, Universiteit van Oxford

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

Related Books:

Het lichaam houdt de score bij: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

door Bessel van der Kolk

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen trauma en fysieke en mentale gezondheid en biedt inzichten en strategieën voor genezing en herstel.

Klik voor meer info of om te bestellen

Adem: de nieuwe wetenschap van een verloren kunst

door James Nestor

Dit boek verkent de wetenschap en praktijk van ademhalen en biedt inzichten en technieken voor het verbeteren van de fysieke en mentale gezondheid.

Klik voor meer info of om te bestellen

De plantenparadox: de verborgen gevaren van 'gezond' voedsel dat ziekten en gewichtstoename veroorzaakt

door Steven R. Gundry

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen voeding, gezondheid en ziekte en biedt inzichten en strategieën om de algehele gezondheid en het welzijn te verbeteren.

Klik voor meer info of om te bestellen

De immuniteitscode: het nieuwe paradigma voor echte gezondheid en radicale antiveroudering

door Joël Greene

Dit boek biedt een nieuw perspectief op gezondheid en immuniteit, gebaseerd op principes van epigenetica en biedt inzichten en strategieën voor het optimaliseren van gezondheid en veroudering.

Klik voor meer info of om te bestellen

De complete gids voor vasten: genees uw lichaam door middel van intermitterend, afwisselende dagen en langdurig vasten

door dr. Jason Fung en Jimmy Moore

Dit boek onderzoekt de wetenschap en praktijk van vasten en biedt inzichten en strategieën voor het verbeteren van de algehele gezondheid en welzijn.

Klik voor meer info of om te bestellen