Blocking The Deadly Immune System Cytokine Storm Is A Vital For Treating COVID-19 Immuuncellen geven eiwitten af ​​die cytokinen worden genoemd en die de rest van het immuunsysteem waarschuwen dat er een virus aanwezig is. www.scientificanimations.com, CC BY-SA

De moordenaar is niet het virus, maar de immuunreactie.

De huidige pandemie is uniek, niet alleen omdat deze wordt veroorzaakt door een nieuw virus dat iedereen in gevaar brengt, maar ook omdat het scala aan aangeboren immuunreacties divers en onvoorspelbaar is. Bij sommigen is het sterk genoeg om te doden. In andere is het relatief mild.

Mijn onderzoek heeft betrekking op de aangeboren immuniteit. De aangeboren immuniteit is de aangeboren afweer van een persoon tegen ziekteverwekkers die het adaptieve immuunsysteem van het lichaam instrueren om antilichamen tegen virussen te produceren. Die antilichaamreacties kunnen later worden gebruikt voor het ontwikkelen van vaccinatiebenaderingen. Werken in het lab of Nobelprijswinnaar Bruce Beutler, Was ik co-auteur de krant dat verklaarde hoe de cellen die deel uitmaken van het aangeboren immuunsysteem van het lichaam ziekteverwekkers herkennen en hoe een overdreven reactie daarop in het algemeen schadelijk zou kunnen zijn voor de gastheer. Dit geldt vooral voor de COVID-19-patiënten die overdreven reageren op het virus.

Celdood - een schaakspel van opoffering

Ik bestudeer inflammatoire respons en celdood, twee belangrijke componenten van de aangeboren respons. Witte bloedcellen, macrofagen genaamd, gebruiken een reeks sensoren om de ziekteverwekker te herkennen en eiwitten te produceren die cytokines worden genoemd, die ontstekingen veroorzaken en andere cellen van het aangeboren immuunsysteem rekruteren voor hulp. Bovendien instrueren macrofagen het adaptieve immuunsysteem om te leren over de ziekteverwekker en uiteindelijk antilichamen te produceren.

Om binnen de gastheer te overleven, stoppen succesvolle pathogenen de ontstekingsreactie. Ze doen dit door het vermogen van macrofagen om cytokines af te geven te blokkeren en de rest van het immuunsysteem te waarschuwen. Om de uitschakeling van het virus tegen te gaan, plegen geïnfecteerde cellen zelfmoord of celdood. Hoewel het op cellulair niveau schadelijk is, is celdood gunstig op het niveau van het organisme omdat het de proliferatie van de ziekteverwekker stopt.


innerself subscribe graphic


Bijvoorbeeld de ziekteverwekker die de builenpest veroorzaakte, die de helft van de menselijke bevolking doodde Europa tussen 1347 en 1351, was in staat om de witte bloedcellen van mensen uit te schakelen of tot zwijgen te brengen en daarin te vermenigvuldigen, wat uiteindelijk de dood van het individu veroorzaakte. Bij knaagdieren speelde de infectie echter anders. Alleen de geïnfecteerde macrofagen van knaagdieren stierven, waardoor de verspreiding van de ziekteverwekker in het lichaam van de knaagdieren werd beperkt, waardoor ze konden overleven.

De 'stille' reactie op de pest is opvallend anders dan de gewelddadige reactie op SARS-CoV-2, het virus dat COVID-19 veroorzaakt. Dit suggereert dat het voor de overleving van COVID-19-patiënten cruciaal is om de juiste balans tussen aangeboren respons te bewaren.

Blocking The Deadly Immune System Cytokine Storm Is A Vital For Treating COVID-19 Vintage gravure van een dode wagen die de lichamen van pestslachtoffers verzamelt tijdens de laatste Great Plague of London, die zich uitstrekte van 1665 tot 1666. duncan1890 / Getty Images

Pad naar een cytokine storm

Hier is hoe een overreactie van het immuunsysteem een ​​persoon in gevaar kan brengen die een infectie bestrijdt.

Sommige eiwitten die ontstekingen veroorzaken, genaamd chemokines, waarschuwen andere immuuncellen - zoals neutrofielen, die professionele microbe-eters zijn - om samen te komen op de plaats van infecties waar ze het eerst kunnen aankomen en de ziekteverwekker kunnen verteren.

Andere cytokines - zoals interleukine 1b, interleukine 6 en tumornecrosefactor - leiden neutrofielen van de bloedvaten naar het geïnfecteerde weefsel. Deze cytokines kunnen de hartslag verhogen, de lichaamstemperatuur verhogen, bloedstolsels veroorzaken die de ziekteverwekker opsluiten en de neuronen in de hersenen stimuleren om de lichaamstemperatuur, koorts, gewichtsverlies en andere fysiologische reacties te moduleren die zijn geëvolueerd om het virus te doden.

Wanneer de productie van deze zelfde cytokines niet onder controle is, beschrijven immunologen de situatie als een 'cytokinestorm'. Tijdens een cytokinestorm verwijden de bloedvaten zich verder (vasolidatie), wat leidt tot een lage bloeddruk en wijdverbreide bloedvatbeschadiging. De storm veroorzaakt een stroom witte bloedcellen die de longen binnendringen, die op hun beurt meer immuuncellen oproepen die virus-geïnfecteerde cellen aanvallen en doden. Het resultaat van deze strijd is een stoofpot van vochtige en dode cellen en vervolgens orgaanfalen.

De cytokinestorm is een belangrijk onderdeel van de COVID-19-pathologie met verwoestende gevolgen voor de gastheer.

Wanneer de cellen de ontstekingsreactie niet beëindigen, maken de productie van de cytokinen macrofagen hyperactief. De hypergeactiveerde macrofagen vernietigen de stamcellen in het beenmerg, wat leidt tot bloedarmoede. Verhoogd interleukine 1b leidt tot koorts en orgaanfalen. De overmatige tumornecrosefactor veroorzaakt een massale afsterving van de cellen langs de bloedvaten, die stollen. Op een gegeven moment wordt de storm niet meer te stoppen en onomkeerbaar.

Geneesmiddelen die de cytokinestorm doorbreken

Een strategie achter de behandelingen voor COVID is gedeeltelijk gebaseerd op het gedeeltelijk doorbreken van de vicieuze cirkel van de 'cytokinestorm'. Dit kan worden gedaan door antilichamen te gebruiken om de primaire mediatoren van de storm, zoals IL6, of de receptor die op alle lichaamscellen aanwezig is, te blokkeren.

Remming van tumornecrosefactor kan worden bereikt met door de FDA goedgekeurde antilichaamgeneesmiddelen zoals Remicade of Humira of met een oplosbare receptor zoals Enbrel (oorspronkelijk ontwikkeld door Bruce Beutler) die zich bindt aan de tumornecrosefactor en voorkomt dat deze een ontsteking veroorzaakt. De de wereldwijde markt voor tumornecrosefactorremmers is US $ 22 miljard.

Geneesmiddelen die verschillende cytokines blokkeren, zijn nu in klinische onderzoeken om te testen of ze effectief zijn om de dodelijke spiraal in COVID-19 te stoppen.

Over de auteur

Alexander (Sasha) Poltorak, hoogleraar immunologie, Tufts University

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

Related Books:

Het lichaam houdt de score bij: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

door Bessel van der Kolk

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen trauma en fysieke en mentale gezondheid en biedt inzichten en strategieën voor genezing en herstel.

Klik voor meer info of om te bestellen

Adem: de nieuwe wetenschap van een verloren kunst

door James Nestor

Dit boek verkent de wetenschap en praktijk van ademhalen en biedt inzichten en technieken voor het verbeteren van de fysieke en mentale gezondheid.

Klik voor meer info of om te bestellen

De plantenparadox: de verborgen gevaren van 'gezond' voedsel dat ziekten en gewichtstoename veroorzaakt

door Steven R. Gundry

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen voeding, gezondheid en ziekte en biedt inzichten en strategieën om de algehele gezondheid en het welzijn te verbeteren.

Klik voor meer info of om te bestellen

De immuniteitscode: het nieuwe paradigma voor echte gezondheid en radicale antiveroudering

door Joël Greene

Dit boek biedt een nieuw perspectief op gezondheid en immuniteit, gebaseerd op principes van epigenetica en biedt inzichten en strategieën voor het optimaliseren van gezondheid en veroudering.

Klik voor meer info of om te bestellen

De complete gids voor vasten: genees uw lichaam door middel van intermitterend, afwisselende dagen en langdurig vasten

door dr. Jason Fung en Jimmy Moore

Dit boek onderzoekt de wetenschap en praktijk van vasten en biedt inzichten en strategieën voor het verbeteren van de algehele gezondheid en welzijn.

Klik voor meer info of om te bestellen