Cognitieve achteruitgang als gevolg van veroudering kan bij muizen worden omgekeerd - hier is wat dat voor mensen betekent Het geheugen neemt af met de leeftijd. Robert Kneschke / Shutterstock

De vergrijzende wereldbevolking is de grootste uitdaging waarmee de 21e-eeuwse gezondheidszorgstelsels worden geconfronteerd. Zelfs COVID-19 is in zekere zin een ouderdomsziekte. Het risico van overlijden door het virus grofweg verdubbelt elke negen jaar van het leven, een patroon dat bijna identiek is aan een groot aantal andere ziekten. Maar waarom zijn oude mensen kwetsbaar voor zoveel verschillende dingen?

Het blijkt dat dit een belangrijk kenmerk is van het verouderingsproces bij veel zoogdieren is een ontsteking. Daarmee bedoel ik niet de intense lokale respons die we doorgaans associëren met een geïnfecteerde wond, maar een laaggradig, knarsend, inflammatoir achtergrondgeluid dat luider wordt naarmate we langer leven. Het is aangetoond dat deze "ontstekingen" bijdragen aan de ontwikkeling van atherosclerose (de ophoping van vet in slagaders), diabetes, hoge bloeddruk , zwakheid, kanker en cognitieve achteruitgang.

Nu een nieuwe studie gepubliceerd in Nature blijkt dat microglia - een soort witte bloedcellen die in de hersenen worden aangetroffen - zijn buitengewoon kwetsbaar voor veranderingen in de niveaus van een belangrijk ontstekingsmolecuul genaamd prostaglandine E2(PGE2). Het team ontdekte dat blootstelling aan dit molecuul het vermogen van microglia en aanverwante cellen om energie te genereren en normale cellulaire processen uit te voeren, ernstig beïnvloedde.

Gelukkig ontdekten de onderzoekers dat deze effecten alleen optraden vanwege de interactie van PGE2 met één specifieke receptor op de microglia. Door het te verstoren, konden ze de cellulaire energieproductie normaliseren en hersenontsteking verminderen. Het resultaat was een verbeterde cognitie bij oudere muizen. Dit biedt hoop dat de cognitieve stoornis die gepaard gaat met ouder worden een voorbijgaande toestand is die we mogelijk kunnen herstellen, in plaats van het onvermijdelijke gevolg van veroudering van de hersenen.

Cognitieve achteruitgang omkeren

Niveaus van PGE2 nemen toe naarmate zoogdieren ouder worden, om verschillende redenen - een daarvan is waarschijnlijk het toenemende aantal cellen in verschillende weefsels het binnengaan van een staat die cellulaire senescentie wordt genoemd. Dit betekent dat ze disfunctioneel worden en schade aan weefsel kunnen veroorzaken door PGE2 en andere ontstekingsmoleculen vrij te geven.


innerlijk abonneren grafisch


Cognitieve achteruitgang als gevolg van veroudering kan bij muizen worden omgekeerd - hier is wat dat voor mensen betekent Macrofaag cel. Kateryna Kon / Shutterstock

Maar dat vonden de onderzoekers ook macrofagen - een ander type witte bloedcellen gerelateerd aan microglia - van 65-plussers maakten significant meer PGE2 aan dan die van jonge mensen. Het is intrigerend dat het blootstellen van deze witte bloedcellen aan PGE2 het vermogen van hun onderdrukte mitochondria - het dichtstbijzijnde ding dat een cel heeft naar batterijen - om te functioneren. Dit betekende dat het hele patroon van energieopwekking en cellulair gedrag werd verstoord.

Hoewel PGE2 zijn effecten op cellen uitoefent via een reeks receptoren, kon het team het effect beperken tot interactie met slechts één type (de "EP2-receptor" op de macrofagen). Ze lieten dit zien door witte bloedcellen, gekweekt in het laboratorium, te behandelen met medicijnen die deze receptor aan of uit zetten. Toen de receptor werd ingeschakeld, gedroegen cellen zich alsof ze waren blootgesteld aan PGE2. Maar toen ze werden behandeld met de medicijnen die het uitschakelden, herstelden ze. Dat is allemaal prima, maar het werd gedaan in een petrischaaltje. Wat zou er gebeuren in een intact lichaam?

De onderzoekers voerden vervolgens een van de schoonste experimenten uit die in de biologie mogelijk zijn en een van de beste redenen om aan muizen te werken. Ze namen genetisch gemodificeerde dieren waarin de EP2-receptor was verwijderd en lieten ze oud worden. Vervolgens testten ze hun leervermogen en geheugen door te kijken naar hun vermogen om door doolhoven te navigeren (een beetje een cliché voor onderzoekers) en hun gedrag in een "objectlocatietest". Deze test is een beetje zoals iemand die stiekem je huis binnenkomt, je ornamenten op de schoorsteenmantel ruilt en dan weer naar buiten sluipt. Hoe beter het geheugen, hoe langer de proefpersoon argwanend naar de nieuwe opstelling zal kijken en zich afvraagt ​​waarom deze is veranderd.

Het bleek dat de oude genetisch gemodificeerde muizen het net zo goed leerden en herinnerden als hun jonge tegenhangers. Deze effecten kunnen worden gedupliceerd bij normale oude muizen door ze een van de medicijnen te geven die de EP2-receptor gedurende een maand kunnen uitschakelen. Het lijkt dus mogelijk dat het remmen van de interactie van PGE2 met deze specifieke receptor een nieuwe benadering kan zijn voor de behandeling van cognitieve stoornissen op latere leeftijd.

Er is nog een lange weg te gaan voordat we in staat zijn om deze verbindingen bij mensen te gebruiken - ook al lijken de prostaglandinesystemen erg op elkaar. Maar deze studie heeft licht geworpen op een fascinerende reeks observaties die voeding en cognitie met elkaar in verband brengen.

Dat eten is al enige jaren bekend bosbessen en andere groenten en fruit, zoals aardbeien en spinazie, verbetert de cognitie bij knaagdieren en ouderen. Deze voedingsmiddelen zijn rijk aan moleculen zoals resveratrol, fisetin en in quercetine, die ook zijn getoond vermoorden or verouderde cellen redden.

Er zijn ook aanwijzingen dat ze blokkeer PGE2 op cellulair niveau, wat een andere route biedt waarlangs deze verbindingen hun gunstige effecten kunnen uitoefenen. Tot er iets beters komt, is dit nog een bewijs dat een schaal met fruit je geen kwaad kan doen. Hoewel het waarschijnlijk verstandig is om de crème gemakkelijk te gebruiken.The Conversation

Over de auteur

Richard Faragher, hoogleraar biogerontologie, Universiteit van Brighton

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

Related Books:

Het lichaam houdt de score bij: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

door Bessel van der Kolk

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen trauma en fysieke en mentale gezondheid en biedt inzichten en strategieën voor genezing en herstel.

Klik voor meer info of om te bestellen

Adem: de nieuwe wetenschap van een verloren kunst

door James Nestor

Dit boek verkent de wetenschap en praktijk van ademhalen en biedt inzichten en technieken voor het verbeteren van de fysieke en mentale gezondheid.

Klik voor meer info of om te bestellen

De plantenparadox: de verborgen gevaren van 'gezond' voedsel dat ziekten en gewichtstoename veroorzaakt

door Steven R. Gundry

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen voeding, gezondheid en ziekte en biedt inzichten en strategieën om de algehele gezondheid en het welzijn te verbeteren.

Klik voor meer info of om te bestellen

De immuniteitscode: het nieuwe paradigma voor echte gezondheid en radicale antiveroudering

door Joël Greene

Dit boek biedt een nieuw perspectief op gezondheid en immuniteit, gebaseerd op principes van epigenetica en biedt inzichten en strategieën voor het optimaliseren van gezondheid en veroudering.

Klik voor meer info of om te bestellen

De complete gids voor vasten: genees uw lichaam door middel van intermitterend, afwisselende dagen en langdurig vasten

door dr. Jason Fung en Jimmy Moore

Dit boek onderzoekt de wetenschap en praktijk van vasten en biedt inzichten en strategieën voor het verbeteren van de algehele gezondheid en welzijn.

Klik voor meer info of om te bestellen