Hoe de hersenen veranderen bij de ziekte van Alzheimer

Hoe de hersenen veranderen bij de ziekte van Alzheimer

De meeste mensen hebben gehoord van de ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende vorm van dementie. De ziekte heeft geen genezing en weinig, maar inefficiënte behandelingen. Ondanks hun inspanningen, weten artsen en onderzoekers nog steeds niet de volgorde van veranderingen in de hersenen die deze slopende aandoening veroorzaakt.

Onze nieuwe studie daagt een algemeen aanvaarde mening uit over hoe de ziekte van Alzheimer zich ontwikkelt, en suggereert een nieuwe klinische invalshoek om de impact te verminderen.

Zo gewoon, nog steeds geen genezing

Ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie, gekenmerkt door geleidelijke verlies van kennis - ons vermogen om te leren, te onthouden en onze levens te plannen. Meer dan 35 miljoen mensen worden momenteel wereldwijd gediagnosticeerd met de ziekte van Alzheimer, waarbij de cijfers aanzienlijk zullen stijgen als gevolg van de vergrijzing van de bevolking.

Helaas hebben we dat gedaan no cure en huidige therapieën zijn beperkt tot zeer bescheiden symptomatische verlichting. Daarom is er grote behoefte aan inzicht in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer en wat de onderliggende processen zijn om effectieve behandelingen te ontwikkelen.

Veranderingen in eiwitten veroorzaken hersendood

Na de dood blijken de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer meestal twee soorten abnormale structuren te bevatten als ze onder de microscoop worden bekeken: plaques en knopen. Plaques bevatten een eiwit dat bekend staat als amyloid beta en klitten bestaan ​​uit een eiwit dat tau wordt genoemd.

Tau is een eiwit dat zich normaal in hersencellen bevindt (ook wel neuronen genoemd). Echter, tau bij de ziekte van Alzheimer zijn hersenkrakers niet hetzelfde als tau in normale hersenen.

Tau in tangles heeft een unieke structuur en wordt gefosforyleerd omdat het extra moleculen draagt ​​die bekend staan ​​als fosfaten die aan de hoofd-eiwitruggengraat zijn gehecht. Deze verandert de manier waarop het eiwit zich gedraagt in het neuron.

Het gangbare geloof in het onderzoek naar de ziekte van Alzheimer is de toevoeging van fosfaatgroepen om gefosforyleerd tau te creëren bevordert de ontwikkeling van ziekten.


Haal het laatste uit InnerSelf


Ons recente onderzoek daagt deze veronderstelling uit.

Onverwachte bescherming tegen de ziekte van Alzheimer

We onlangs blootgelegd een nieuwe en verrassende aanwijzing over de rol van tau en fosfaten bij de ziekte van Alzheimer.

Ons eerste bewijsstuk kwam van het kijken naar genen. We vonden een gen dat muizen onverwacht beschermde tegen de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. We zagen ook dat de niveaus van het eiwit die uit dit gen voortvloeien, geleidelijk afnemen in het menselijk brein naarmate de ziekte van Alzheimer vordert.

Met behulp van een combinatie van experimenten in gekweekte muizenneuronen, hebben we vervolgens precies onderzocht hoe dit gen werkt. Het werd duidelijk dat het gen invloed heeft op de manier waarop fosfaatgroepen aan tau worden gehecht. Door een specifiek patroon van fosforylering van tau te creëren, bemiddelde het gen de beschermende effecten ervan.

We ontdekten ook dat wanneer muizen tau kregen met dit specifieke patroon van aangehechte fosfaatgroepen, ze werden beschermd tegen de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.

Dit onderzoek heeft ons ertoe gebracht ons denken over de moleculaire gebeurtenissen die zich voordoen bij de ziekte van Alzheimer te veranderen.

We hebben vastgesteld dat een specifiek patroon van tau-fosforylering kan beschermen tegen de dood van neuronen in een muismodel van de ziekte. Met andere woorden, een versie van gefosforyleerd tau die beschermend is tegen de ziekte van Alzheimer, kan zich in de hersenen vormen. Dit daagt de algemene opinie onder onderzoekers uit dat tau-fosforylatie alleen toxische effecten veroorzaakt en de "schurk" is bij de progressie van de ziekte.

Nieuw doelwit voor preventie en behandeling

Deze bevindingen hebben implicaties voor de preventie en behandeling van de ziekte van Alzheimer.

Toen we de niveaus van beschermende tau verhoogden, werden dementie-achtige geheugenveranderingen grotendeels voorkomen bij muizen met aanleg voor de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. De volgende vraag is om te zien of deze specifieke tau-modificatie in nog latere stadia van de ziekte op een beschermende manier kan werken.

Verdere verkenning kan resulteren in een nieuwe behandelingsbenadering waarbij de activiteit van het gen gekoppeld aan het vormen van beschermende tau in een gevorderd stadium van de ziekte van Alzheimer wordt verhoogd. Dit is belangrijk omdat bij veel patiënten dementie wordt vastgesteld wanneer er al veel geheugen en neuronaal verlies is opgetreden.

We zijn van mening dat er twee benaderingen zijn om beschermende tau te verhogen. Een van hen gebruikt voertuigen voor het afleveren van genen, terwijl de andere geneesmiddelen ontwikkelt om de vorming te vergroten. Ons team is van plan beide strategieën te volgen als we verder gaan met de ontwikkeling van mogelijke nieuwe behandelingen voor mensen.

Gezien de vele mogelijke modificaties van tau-eiwit die bestaan, lijkt het ontleden van de functies van elk van deze een saaie taak voor velen. Het kan echter nog andere opmerkelijke inzichten in dementie blootleggen en ons leiden naar nieuwe behandelstrategieën die zo dringend nodig zijn.

The Conversation

Over de auteur

Arne Ittner, postdoctoraal onderzoeker, UNSW Australië en Lars Ittner, hoogleraar Neurowetenschappen, UNSW, Principal Senior Research Fellow NeuRA, UNSW Australië

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

{amazonWS: searchindex = Boeken; trefwoorden = preventie van alzheimer; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}