Lego hoofdpijn. Gemaakt door: Matt Brown   (cc 2.0)

Zou je een pijnstiller nemen die was ontwikkeld op basis van menselijk speeksel? EEN recente studie suggereert dat je in de toekomst misschien zou kunnen.

Pijn is een essentiële sensatie. Sensorische zenuwen met uiteinden in onze huid, weefsels en organen worden geactiveerd door warmte, koude of druk, of door chemicaliën die worden vrijgegeven uit cellen na weefselschade. De vezels van deze zenuwen bereiken het centrale zenuwstelsel en activeren neuronen in het ruggenmerg die op hun beurt neuronen verbinden en activeren in een deel van de hersenen dat bekend staat als de hersenschors. De cortex geeft je de bewuste perceptie van pijn - dat "ach!" Het systeem is geëvolueerd om een ​​snel antwoord te produceren. Het duurt een fractie van een seconde voordat je je hand terugtrekt van een brandende vlam.

Hoewel pijn essentieel is om te overleven en een goede gezondheidtenzij je masochistische neigingen hebt, is teveel pijn geen goede zaak. Vooral als het blijft bestaan. Miljoenen mensen leven met chronische pijn. En chronische pijn, rugpijn, gewrichtspijn of neuropatische pijn (neuralgie) kan het leven van mensen ondraaglijk maken.

Twee eeuwen morfine

Gedurende de hele geschiedenis van de mensheid hebben we naar substanties gezocht om doffe pijn te veroorzaken. De krachtigste pijnstillers zijn de opioïden. Morfine, afgeleid van de papaver, is een opioïde die al eeuwenlang bekend is bij alchemisten en medici. Morfine was een van de eerste geneesmiddelen ooit en is sinds 1817 beschikbaar in een pure farmacologische vorm.

Morfine en synthetische opioïden, zoals codeïne en fentanyl, binden aan opioïde receptoren op neuronen in de wervelkolom en remmen hun activiteit. Dit voorkomt dat ze pijnsensaties naar de hersenen signaleren. Sommige van onze zenuwcellen, geplaatst op belangrijke plaatsen op het pad waarlangs pijnsignalen reizen, geven opioïde peptiden (fragmenten van eiwitten) zoals enkefaline af. Deze enkephalinen hechten zich vast aan opioïde receptoren en blokkeren pijnsignalen die de hersenen bereiken. In de 1970s ontdekten we dat opioïden zoals morfine, codeïne of fentanyl fungeren als nabootsers van deze natuurlijk voorkomende opioïde peptiden.

Dus wat heeft dit allemaal met speeksel te maken? Welnu, in 2006 was een peptide genaamd opiorphin gevonden in menselijk speeksel door onderzoekers van Institut Pasteur International in Parijs, Frankrijk.

Opiorphin lijkt op enkephalin, maar in plaats van te binden aan opioïde receptoren om hun activiteit te remmen, voorkomen ze dat enkefalinen worden afgebroken. Dus de hoeveelheid enkefaline - de natuurlijke pijnstiller van het lichaam - wordt verhoogd en pijnsignalen worden geblokkeerd. Wanneer u pijn ervaart, komen enkephalinen vrij en verbetert opiorphin hun werking.

Opiorphin mag alleen werken op de plaatsen waar enkefaline actief wordt vrijgegeven en geen invloed heeft op andere neurale systemen. Dus in tegenstelling tot conventionele opioïden zou het alleen een gelokaliseerd effect hebben. In theorie zou het hetzelfde effect hebben op pijn, maar zonder de bredere ongewenste bijwerkingen, zoals verslaving, verdraagzaamheid bij langdurig gebruik en onderdrukt ademen.

Opiorphin met een tweak

Een probleem is dat opiorphin wordt afgebroken in het spijsverteringsstelsel of in de bloedbaan, zodat het niet in staat zou zijn om bepaalde plaatsen in het lichaam te bereiken om pijn te blokkeren. Daarom werkten de onderzoekers van het Institut Pasteur samen met een bedrijf, Stragen, aan een aangepaste versie van opiorphin genaamd STR-324, ontworpen om de stabiliteit ervan te vergroten. STR-324 moet oraal of intraveneus ingenomen kunnen worden, hoewel tot nu toe alleen een injecteerbare vorm wordt getest.

De teams meest recente studie kijken naar post-operatieve pijn toonde aan dat STR-324, wanneer geïnjecteerd, effectief is in het blokkeren van pijn bij ratten. De respons is goed vergelijkbaar met morfine, met een lager pijnstillend effect dan morfine.

Later dit jaar zal het bedrijf dat STR-324 ontwikkelt het medicijn voor het eerst testen op mensen. De huidig ​​bewijsmateriaal suggereert dat STR-324 goed zal werken voor sommige soorten pijn, wanneer het wordt geïnjecteerd.

De wetenschappers zullen een grotere uitdaging hebben om te laten zien dat de orale vorm van het medicijn ook effectief is.

Een klinische proef voor neuropathische pijn (pijn veroorzaakt door problemen met zenuwen zelf in plaats van weefselschade) is aangekondigd om te beginnen in 2019. Neuropathische pijn komt veel voor bij mensen met slecht gecontroleerde diabetes en kan optreden na enkele virale infecties. Neuropathische pijn en andere chronische pijnsyndromen zijn notoir moeilijk te behandelen en zijn vaak resistent tegen conventionele opioïde geneesmiddelen. Als STR-324 effectiever is voor neuropathische pijn dan andere opioïden, zal het een belangrijke nieuwe pijnstiller zijn. Dat is een grote als. De onderzoekers hebben dit soort pijn nog niet gemodelleerd in hun experimenten.

Het belangrijkste voordeel van STR-324 ten opzichte van conventionele opioïden is dat wordt voorspeld dat het geen ademhalingsdepressie veroorzaakt, een verlaging van de ademhalingsfrequentie. Deze bijwerking is gekoppeld aan sterfgevallen met opioïde gebruik. Hoewel dit meestal onbedoelde overdosis drugs is van mensen met heroïneverslaving, beperkt bezorgdheid over ademhalingsdepressie het medische gebruik van opioïden voor pijnbeheersing. De onderzoekers moeten de voordelen van STR-324 ten opzichte van andere geneesmiddelen aantonen. Er is al een receptorbindings-opioïde, buprenorfine, waar ademhalingsdepressie minder van significant klinisch probleem is dan voor geneesmiddelen zoals morfine en fentanyl.

De gegevens voor STR-324 zijn veelbelovend met het voordeel dat het op een andere manier werkt om theoretisch een meer gericht effect op pijnsystemen te bieden dan conventionele opioïden. Het onderliggende wetenschappelijke bewijs dat het bij chronische pijn zal werken, is echter licht. De wereld heeft nieuwe pijnstillers nodig en uiteindelijk zijn het alleen klinische onderzoeksgegevens die laten zien of STR-324 nieuwe hoop biedt aan mensen met chronische pijn.

Over de auteur

Marcus Rattray, hoofd, school voor farmacie, University of Bradford

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon