De ziekte van Parkinson is de op één na meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening na dementie, met meer dan tien miljoen mensen wereldwijd. Alleen al in Australië, meer dan 70,000 mensen hebben de ziekte - dat is er één in elke 340 Australiër.

Terwijl Parkinson voornamelijk volwassenen boven de leeftijd van 55 treft, 20% daarvan gediagnosticeerd met de aandoening staan ​​onder 50en 10% van gevallen komt voor in die onder 40.

De geschatte kosten van de ziekte van Parkinson voor de Australische economie tellen bijna op A $ 1.1 miljard, een getal dat bijna verdubbeld is sinds 2005. Gezien de prevalentie van de ziekte wordt geschat op dubbel door 2030, de zoektocht naar genezing is van cruciaal belang.

2017 markeert het 200th-jubileum sinds de 1817-publicatie van het baanbrekende werk van Dr. James Parkinson, Een essay over de Shaking Palsy - de eerste volledige medische beschrijving van de ziekte. Het essay beschreef de symptomen van zes personen die leden aan wat bekend werd in 1872 als Parkinson:

Onvrijwillige trillende beweging, met verminderde spierkracht, in delen die niet in actie zijn en zelfs wanneer ondersteund; met de neiging om de kofferbak naar voren te buigen en over te gaan van lopen naar rennen

Behandeling op de dag van Parkinson was radicaal. Hij bepleitte venesectionof aderlating vanuit de nek.

Dit werd gevolgd door het aanbrengen van stoffen om blaarvorming van de huid te veroorzaken en het inbrengen van kleine stukjes kurk in deze blaren om te leiden tot pusontlading. Sindsdien hebben we een lange weg afgelegd.

Vroege behandeling

De basis van Parkinson is verlies van cellen die normaal gesproken de neurotransmitter dopamine produceren in een gebied van de hersenen dat de substantia nigra wordt genoemd. De betrokkenheid van de substantia nigra is bekend sinds de late 19th en vroege 20e eeuw.

Maar het was pas bij de ontdekking van de rol van dopamine in de ziekte in de 1960s dat medicamenteuze therapie aanzienlijke vooruitgang boekte.

Voordien was er de Parkinson-techniek (hierboven beschreven), evenals enkele andere dubieuze methoden aanbevolen door de Franse neuroloog Jean-Martin Charcot in de latere 19e eeuw. Deze omvatten rust en verminderde stress, evenals therapie waarin ritmische vibraties werden geleverd via een schudstoel.

Charcot heeft ook een Rus uitgetest katrol en harnassysteem ontworpen om de patiënt in de lucht op te hangen en het ruggenmerg te strekken. Maar ondanks enkele verbeteringen in rigiditeit, werd dit snel verlaten vanwege stress bij de patiënt en bijwerkingen.

De eerste geneesmiddelenbehandelingen geïntroduceerd door Charcot en zijn student Ordenstein in de 1860s zorgden voor een mild voordeel. Het waren medicijnen zoals hyoscyamine en anderen gemaakt van de plant belladonna.

Charcot en Ordenstein testten deze omdat ze mensen met Parkinson vaak droolden, en van deze medicijnen was bekend dat ze speeksel opdrogen. De medicijnen leidden tot onverwachte, maar milde verbeteringen in motorische symptomen zoals tremor, spierrigiditeit en vertraagde beweging.

Hoewel de reden voor hun effectiviteit niet werd begrepen, is het tegenwoordig bekend dat ze receptoren blokkeren voor de neurotransmitter acetylcholine, die in evenwicht is met dopamine - vergelijkbaar met een wip. Het verminderen van overmatige activiteit van acetylcholine helpt die van dopamine te verhogen.

Hyoscyamine en andere anti-cholinerge geneesmiddelen zouden de belangrijkste behandelingsmiddelen blijven voor de komende 100-jaren.

Andere vroege medicamenteuze behandelingen inbegrepen derivaten van moederkoren, een schimmel die rogge aantast. Tegenwoordig weten we dat deze de effecten van dopamine in de hersenen nabootsen en veel van de moderne dopamine-nabootsende geneesmiddelen van Parkinson zijn gebaseerd op deze verbindingen.

De Gouden standaard

De behandelrevolutie van Parkinson werd aangewakkerd door de late 1950s-ontdekking dat dopamine zich voornamelijk in een deel van de hersenen bevond, het striatum. Dit gebied is verbonden met de substantia niagra door een lange zenuwcel waardoor dopamine wordt afgegeven aan het striatum.

In 1960 ontdekten Herbert Ehringer en Oleh Hornykiewicz dat dopamine in de hersenen van mensen met de ziekte op was.

Dopamine zelf is niet in staat om de bloed-hersenbarrière - een beschermende barrière die ervoor zorgt dat pathogenen en andere grotere moleculen het brein niet door het bloed kunnen binnendringen. Dit betekent dat dopamine zelf niet als medicinale behandeling kan worden gegeven, omdat het niet in de hersenen kan komen.

Dus in 1961, levodopa - een dopamine "precursor" die door de bloed-hersenbarrière wordt getransporteerd naar de hersenen en omgezet in dopamine - werd voor de eerste keer beproefd met gunstige effecten. Levodopa leidt bij de meerderheid van de mensen tot significante verbeteringen in de motorische symptomen. Bij sommige mensen in de vroege stadia van de ziekte van Parkinson leidt dit tot vrijwel normale motorbeweging.

Tegenwoordig blijft levodopa de meest effectieve en meest voorgeschreven farmacologische behandeling voor de ziekte. Het is vaak in combinatie met bepaalde enzymremmers, zoals carbidopa (dat de afbraak van levodopa stopt voordat het de hersenen binnengaat), waardoor meer in de hersenen kan komen en de hoeveelheid geproduceerd dopamine kan toenemen.

Helaas wordt levodopa in de loop van de tijd minder effectief, omdat dopamine-neuronen blijven sterven aan mensen met Parkinson, die hogere doses van het geneesmiddel nodig hebben. Langdurig gebruik wordt ook geassocieerd met aanzienlijk bijwerkingen. Deze omvatten ernstige dyskinesie (onvrijwillige, onregelmatige bewegingen) en een afslijteffect, waarbij patiënten stijf en langzaam worden tussen medicatiedoses.

Het afslijtende effect kan gedeeltelijk worden opgelost met levodopa met langzame afgifte van carbidopa - zoals Sinemet CR. Hierdoor komt het medicijn over een langere periode vrij (vier tot zes uur), wat leidt tot een stabielere hoeveelheid levodopa in het bloed. Maar vanwege de langzame afgifte kunnen de gunstige effecten van Sinemet CR langer duren.

In 2015 is de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd Rytary, een medicijn dat zowel levodopa-parels met directe afgifte als met verlengde afgifte combineert om dit probleem met langzame start aan te pakken. Dit medicijn is echter nog niet goedgekeurd voor gebruik in Australië.

Voor gevorderde ziekte van Parkinson, een langzame afgifte intestinale gel-vorm van levodopa samen met carbidopa, genaamd Duodopa, kan rechtstreeks in de dunne darm worden toegediend via een chirurgisch geïmplanteerde buis. Duodopa ontvangen goedkeuring in Australië door de Therapeutic Goods Administration in 2008 en valt sinds 2011 onder het Pharmaceutical Benefits Scheme.

Deze behandeling is echter alleen geschikt in een relatief klein aantal patiënten in vergevorderde stadia van de ziekte. Chirurgie om de buis te implanteren brengt ook enkele risico's met zich mee, zoals infectie en bloedingen, evenals mogelijk verstopping of losraken van de buis na verloop van tijd.

Andere behandelingen

In aanvulling op levodopa, een aantal andere behandelingsopties voor drugs zijn nu verkrijgbaar, hoewel geen enkele de progressie van de ziekte stopt.

Bij diegenen die al meerdere jaren Parkinson hebben gehad, nog steeds reageren op medicatie, maar ervaring hebben met dyskinesie of afkappunten, zijn er chirurgische behandelingen beschikbaar. De meest voorkomende is diepe hersenstimulatie (DBS), waarin constante pulsen van elektrische stimulatie, vergelijkbaar met een pacemaker, worden afgeleverd aan een specifiek gebied van de hersenen. Dit werd in Australië goedgekeurd voor de behandeling van de ziekte van Parkinson in 2001.

Diepe hersenstimulatie leidt tot aanzienlijke verbeteringen in veel motorische symptomen voor de meerderheid van de mensen. Mensen kunnen hun dagelijkse dosis medicatie vaak met maar liefst verminderen 30 tot 50% na de behandeling.

Een diepe hersenstimulatie wordt echter niet aanbevolen voor alle gevallen van Parkinson en individuen moeten aan een reeks strikte criteria voldoen voordat ze worden gebruikt. In een klein aantal gevallen kan de operatie gepaard gaan met complicaties zoals toevallen, bloeding of infectie. Andere problemen kunnen zijn dat het apparaat niet goed werkt op het circuit.

Voorkomen van ziekteprogressie

Alle beschikbare behandelingen voor de focus van Parkinson op de symptomen. Zoals het was voor Dr. James Parkinson, is het uiteindelijke doel van onderzoek om een ​​therapie te ontwikkelen om ziekteprogressie te wijzigen.

Momenteel een aantal potentiële behandelingen zijn in ontwikkeling. Deze zijn gebaseerd op het verminderen van ontstekingen en het voorkomen van dopamine-neuronenceldood. Er zijn nog andere die erop gericht zijn aggregatie te voorkomen van een eiwit dat alfa-synucleïne wordt genoemd en dat samenklontert in cellen die toxische aggregaties vormen, Lewy-lichaampjes genoemd.

Anderen streven ernaar stoffen te verschaffen die helpen bij het stimuleren van celgroei, proliferatie en genezing om dopamine-neuronen te herstellen en te beschermen.

Alleen de tijd zal uitwijzen of een van deze ziekten zal veranderen. Maar 200 jaar na Parkinson's papier, de toekomst van de behandeling blijft hoopvol.

Over de auteur

Lyndsey Collins-Praino, hoofddocent Geneeskunde, Universiteit van Adelaide

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon