Wat veroorzaakt de ziekte van Alzheimer? Wat we weten, niet weten en verdachte

Wat veroorzaakt de ziekte van Alzheimer? Wat we weten, niet weten en verdachte

Een kenmerk van de ziekte van Alzheimer is een geleidelijke verslechtering van het geheugen. Roman Kraft / Unsplash

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie, dat is een overkoepelende term wordt gebruikt om algemeen geheugenverlies, denkvaardigheden en andere dagelijkse functies (zoals koken, rekeningen betalen, schoonmaken en zelfs aankleden) te beschrijven.

Een kenmerk van Ziekte van Alzheimer is een geleidelijke verslechtering van het geheugen. Maar het is een biologische ziekte, wat betekent dat we, naast het zien van uiterlijke symptomen zoals geheugenverlies, ook de afbraak kunnen meten die optreedt in de hersenen als gevolg van ziekteprogressie.

Alzheimer wordt geïdentificeerd door de aanwezigheid van twee eiwitten in de hersenen, bekend als amyloid en Uw. Amyloïde eiwitten aggregeren in kleverige klonten "plaques" genoemd. En tau-eiwitten hebben de neiging om 'klitten' te vormen.

Hoewel het nog steeds onduidelijk is hoe amyloïde en tau op elkaar inwerken om de ziekte te veroorzaken, lijken deze plaques en klitten een rol spelen bij het blokkeren van berichten tussen hersencellen. Ze veroorzaken ontstekingen overal waar ze zich ophopen en kunnen het transportsysteem ophopen dat helpt de hersenen van puin te ruimen.

Uiteindelijk veroorzaakt de ziekte de dood van hersencellen. Dit resulteert in een overall krimpen van hersens van patiënten met de ziekte van Alzheimer. Momenteel, terwijl mensen kunnen worden gediagnosticeerd waarschijnlijk De ziekte van Alzheimer, a betrouwbare diagnose kan alleen post-mortem worden gemaakt door te zoeken naar de tau- en amyloïdeiwitten.

Beeldvormende technieken voor de hersenen betekenen dat we niveaus van deze eiwitten kunnen bepalen bij mensen die nog leven. Hoewel abnormale niveaus van de eiwitten in een gezond brein de kansen op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer kunnen vergroten, deze uitkomst is niet altijd gegarandeerd.


Haal het laatste uit InnerSelf


Amyloid en tau

Het kennen van de biologie en de mechanismen achter het ontstaan ​​van de ziekte van Alzheimer is cruciaal voor het succes van de toekomst klinische proeven.

De accumulatie van amyloïde-eiwit in de hersenen komt voornamelijk voor bij de ziekte van Alzheimer, evenals de manier waarop het zich verspreidt. Rond 30% van gezonde volwassenen ouder dan 60 hebben hoge amyloïde concentraties in hun hersenen. Het duurt ongeveer 20 jaar voordat mensen in deze groep dementiesymptomen beginnen te vertonen, zoals geheugenverlies.

tau, aan de andere kant, is te vinden in een breed scala van omstandigheden. Deze omvatten de ziekte van Alzheimer, chronische traumatische encefalopathie (een neurodegeneratieve ziekte die verband houdt met herhaalde hersenschuddingen en hersentrauma), Niemann-Pick ziekte (een erfelijke ziekte die het vetmetabolisme in cellen beïnvloedt) en Syndroom van Down.

Dierproeven suggereren een reeks tau "spanningen" bestaan, zoals "prionen”. Prionen zijn klein, besmettelijk en abnormaal gedraaide (of verkeerd gevouwen) eiwitten dat kan de hersenen beïnvloeden doordat normaal functionerende eiwitten in zieke kopieën veranderen.

Dit, en het feit dat tau-eiwitten aanwezig zijn in een reeks van omstandigheden, maakt het moeilijk om de tau-stammen specifiek voor de ziekte van Alzheimer te bepalen.

Wij zijn er nog in de vroege stadia van het bestuderen van tau in de hersenen. Tot dusver, bevindingen suggereren toegenomen tau in geheugengerelateerde gebieden van de hersenen hangt nauw samen met geheugenverlies, zelfs bij gezonde oudere volwassenen.

Maar hoe amyloïde plaques en tau-kluwens op elkaar inwerken om het begin van de ziekte van Alzheimer te beïnvloeden, blijft een raadsel voor onderzoekers. Amyloïde begint eerst verschijnen in de buitenranden van de hersenen (wat we de 'cortex' noemen), waar cognitieve functies van hogere orde zich bevinden.

tau verschijnt voor het eerst diep in de hersenen, heel vroeg in de gebieden van de hersenstam gerelateerd aan slaap, opwinding en waakzaamheid, en vervolgens in geheugen centra zoals de entorhinale cortex en de hippocampus.

Interessant is dat, hoewel hoge niveaus van amyloïde plaques kunnen worden gezien bij gezonde oudere volwassenen, de plaques de cognitieve functie niet in dezelfde mate als tau-klitten lijken te beïnvloeden. Dit heeft ertoe geleid dat sommige onderzoekers dat suggereerden amyloïde is noodzakelijk, maar op zichzelf niet voldoende, om te resulteren in dementiesymptomen.

Een andere grote vraag is wat eerst komt, amyloïde of tau? Een baanbrekend onderzoek naar autopsie van 2,332-hersenen in de leeftijd tussen tien en 90 jaar oud toonde dat tau al in mensen 20s voorkomt en zich gedurende de levensduur, zelfs bij gezonde mensen, tot de dood accumuleert.

Een werkhypothese is dat zodra amyloïde op het toneel verschijnt, tau zal het vouwen ervan versnellen, welke zal meer amyloïde en hersendood bevorderen. Een veelgebruikte analogie is dat tau het "geweer" voorstelt en amyloïde de "kogel" is.

De rol van genen

Dus hoe verschijnt amyloïde in de eerste plaats op het toneel? Genen kan een belangrijke rol spelen.

Als je het gen voor de ziekte van Alzheimer van slechts één ouder erven en nog steeds de ziekte krijgt, is het bekend dominant overgeërfd de ziekte van Alzheimerof familiaire of autosomaal dominante ziekte van Alzheimer. Hier, mutaties in een van de drie genen (amyloïde precursor-eiwit, preseniline 1 of preseniline 2) veroorzaken een snelle opeenhoping van amyloïde in de hersenen.

Dit resulteert in een ernstig verlies van hersenvolume en geheugen op een verwoestende jonge leeftijd (ongeveer 40 jaar oud). Dominant erfelijke ziekte van Alzheimer is zeldzaam in de Australische bevolking, goed voor slechts 1% van alle gevallen van Alzheimer.

Mensen met deze mutaties hebben echter een 99.9% kans om de ziekte te ontwikkelen en een 50% kans om de mutaties door te geven aan hun kinderen.

Amyloïde accumuleert ook met de leeftijd. Leeftijd is de grootste risicofactor voor sporadische ziekte van Alzheimer (die verantwoordelijk is voor 99% van de gevallen van de ziekte van Alzheimer). Omdat de gemiddelde leeftijd voor de sporadische ziekte van Alzheimer 80 is, wordt dit soms de ziekte met de late ziekte van Alzheimer genoemd.

De sterkste genetische risicofactor voor de sporadische ziekte van Alzheimer is een gen genaamd "apolipoproteïne E (APOE) ε4", En opkomend onderzoek suggereert dat dit verhoogde risico te wijten kan zijn aan inefficiënties bij het opruimen van amyloïde uit de hersenen. Het ε4-gen is zelf niet voorspellend of diagnostisch voor de ziekte van Alzheimer. Alleen 40% van de patiënten draagt ​​het ε4-gen en veel dragers ontwikkelen de ziekte niet.

Dieet, diabetes en obesitas

Dieet is lang gezien als een potentiële preventieve factor tegen het risico op dementie. De effecten van voedingssupplementen (zoals omega-III vetzuren) en de naleving van specifieke diëten (zoals de Mediterraan dieet) zijn niet helemaal overtuigend geweest. Er zijn nog geen definitieve aanwijzingen dat een bepaald dieet of supplement een substantieel effect heeft op het verminderen van het risico op dementie of zelfs geheugenverlies.

Een beetje bewijs links type 2 diabetes met risico op de ziekte van Alzheimer. Maar er is meer steun voor een associatie tussen gewicht (body mass index, of BMI) en dementie.

Een hogere BMI (boven 40) houdt verband met een groter risico op vroegtijdig overlijden en een verhoogd risico op dementie in vergelijking met mensen met een normaal gewicht. Bewijs suggereert ook dat mensen met een lagere BMI (onder 18) in het midden en verder een significant verhoogd risico op dementie hebben in vergelijking met die in gezonde reeksen (18.5 tot 25).

Een recent document suggereert lage BMI veroorzaakt geen ziekte van Alzheimer maar dat lagere BMI kan optreden als gevolg van veranderingen in de hersenen, zoals onderdrukking van de eetlust, die vroegtijdig optreden als gevolg van de ziekte.

Sommige studies hebben ook gesuggereerd dat de ziekte van Alzheimer bekend kan zijn "Type 3" diabetes, omdat patiënten een lager energieverbruik in de hersenen laten zien. Sommige onderzoekers suggereren dat dit wordt veroorzaakt door insulineresistentie. Dit is echter een controversieel onderzoeksgebied en studieresultaten waarvoor onafhankelijke replicatie nodig is.

Lichamelijke activiteit

Studies suggereren nu oefening kan neuroplasticiteit verhogen in de hersenen. Neuroplasticiteit verwijst naar het vermogen van de hersenen om nieuwe verbindingen te maken tussen zenuwnetwerken, met name in geheugencentra.

Een zweet breken kan verhoging van de niveaus van een eiwit wordt de van de hersenen afgeleide neurotrofe factor genoemd, die de groei en overleving van hersencellen induceert. Net zoals eiwitschokken de spieren kunnen helpen groeien na het sporten, kan dit eiwit ook het vermogen van de hersenen versterken om te gaan met letsel of ziekte, niet alleen de ziekte van Alzheimer.

slaap

slaap problemen komen vaak voor bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Het is waarschijnlijk dat hersenregio's die slaap-waakcycli reguleren verslechteren, wat resulteert in slaapverstoringen.

Dierstudies suggereren dat verstoorde slaap kan resulteren in verhoogde amyloïde accumulatie. Dit komt omdat een afvalwatersysteem (bekend als het glymfatische systeem waarvan wordt voorgesteld dat het betrokken is bij het opruimen van amyloïde uit de hersenen) aanzienlijk actiever wanneer mensen in slaap zijn en minder effectief tijdens slaapverstoring.

Hoewel het onderzoek naar de mechanismen achter slaap- en amyloïde-klaring nog in een vroeg stadium verkeert, ondersteunt toenemend bewijs het idee van slaapstoornissen, of abnormale slaappatronen, kan een vroege zijn indicator van de ziekte van Alzheimer.

Stemming

Depressie in de vroege levensfase is in verband gebracht met een verdubbeld risico op het ontwikkelen van dementie. recent bewijs suggereert ook angst, stress en verhoogde cortisol (stress-hormoon) niveaus kunnen een rol spelen.

Hoewel de mechanismen die uitleggen hoe de stemming het risico op dementie kan verhogen, onduidelijk blijven, studies suggereren symptomen van angst of depressie kunnen worden geassocieerd met factoren die uw risico op vasculaire aandoeningen zoals hartaandoeningen en beroertes verhogen.

Ze zijn ook in verband gebracht met toenemende niveaus van amyloïde in de hersenen en een verhoogde ontsteking.

Cognitieve reserve of veerkracht

Sommige mensen met hoog amyloïde in hun hersenen ontwikkelen de ziekte van Alzheimer niet. Er wordt gesuggereerd dat deze mensen "cognitieve reserve" hebben, waardoor ze in staat zijn om beter compenseren voor, of beter bestand te zijn tegen, toenemende niveaus van ziekte in de hersenen.

Deze term "cognitieve reserve" verwijst naar alle psychologische en sociale factoren (zoals hogere niveaus van onderwijs, beroepservaring of intelligentie) die iemands kansen op compensatie van de ziektelast kan vergroten.

Echter, ander onderzoek suggereert dat individuen met een cognitieve reserve ook vaker een a vertonen plotselinge en steile drop in geheugenprestaties in een later stadium, in tegenstelling tot de "langzame en regelmatige" daling die kenmerkend is voor de meeste gevallen van de ziekte van Alzheimer. Als zodanig, terwijl de cognitieve reserve in zekere mate beschermend kan zijn, kan het eenvoudig het begin van de ziekte vertragen.

Preventie van de ziekte van Alzheimer

Terwijl een genezing blijft ons ontglippen, beseffen nu veel Alzheimer-experts vroege diagnose en interventie is de sleutel tot het stoppen van de ziekte op zijn sporen.

Als hersenkrimp al is begonnen, is het onwaarschijnlijk dat het verwijderen van amyloïde uit de hersenen effectief is. recent klinische proeven, waarin amyloïde plaques uit de hersenen van patiënten met de ziekte van Alzheimer werden verwijderd, toonden cognitieve prestaties en klinische symptomen verbeterden niet drastisch in de loop van het onderzoek.

Klinische proeven experts zijn hun blik wenden naar eerdere stadia van het ziektetraject. Bijvoorbeeld, Australische onderzoekers werven deelnemers aan voor een onderzoek dat geneesmiddelen zal testen die gericht zijn op het verwijderen van amyloïde bij gezonde oudere volwassenen met hoge niveaus van amyloïde plaques.

Daarnaast proberen wij en andere wetenschappers factoren te begrijpen die bijdragen aan de accumulatie van amyloïden, dus het kan worden gestopt voordat het zelfs begint.

Dit houdt in dat volwassenen van middelbare leeftijd worden bestudeerd en deze gedurende een lange tijd worden gevolgd om te bepalen welke combinaties van genetische en omgevingsfactoren mensen in gevaar brengen voor de ziekte van Alzheimer, of ze ertegen beschermen. Als je deel wilt uitmaken van een dergelijke studie bij Australiërs van middelbare leeftijd, kun je naar de Gezond hersenproject.

Terwijl de hersentrainingssector jaarlijks miljoenen dollars waard is, is dat wel het geval geen overtuigend bewijs die hersentraining (gecomputeriseerde programma's gericht op het verbeteren van je geheugen door middel van games en puzzels) dat kan resulteren in betere cognitieve vaardigheden in het dagelijkse leven.

The ConversationMaar het behouden van fysieke, sociale en hersengezondheid is een belangrijk onderdeel van het verminderen van het risico op dementie, die alle Australiërs in hun dagelijks leven kunnen implementeren. Een nieuwe taal leren, bruggen opvangen, reizen en teruggaan om te studeren zijn ideale voorbeelden omdat ze hersenuitdagingen bevatten en sociale betrokkenheid vergroten, die beide belangrijk zijn voor het dynamisch aanspreken van de hersenen.

Over de auteur

Yen Ying Lim, Research Fellow, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health en Rachel Buckley, Research Fellow, Harvard Medical School, Research Fellow, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Related Books:

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = Alzheimer Disease; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}