Krijgt kanker een kwestie van pech?

"Dokter, wat veroorzaakte mijn kanker?" Voor artsen is deze vraag vaak verwarrend. Sommige risicofactoren voor de populatie zijn bekend, maar als het om specifieke gevallen gaat, kunnen alleen aannames worden gedaan. Wetenschappers hebben echter een groeiend inzicht in de mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van tumoren. Hoewel sommige hiervan eerder zijn polemische.

Twee Amerikaanse onderzoekers onlangs leidde tot controverse met hun werk over de rol van "geluk" bij kanker. Hun laatste artikel verscheen in de Maartnummer van het prestigieuze tijdschrift Science. De onderzoekers, Christian Tomasetti en Bert Vogelstein van de John Hopkins University in Baltimore, toonden aan dat de ziekte minder afhankelijk is van erfelijke (een genetische aanleg) en omgevingsrisico's (zoals roken of blootstelling aan asbest) dan van willekeurige mutaties (zoals DNA-replicatiefouten) die spontaan ontstaan ​​in cellen terwijl ze zich delen en reproduceren in de loop van ons leven.

Met andere woorden, "geluk" heeft er veel mee te maken. In een Artikel uit 2015, ook in Science, hadden ze al de frequentie van kankers in verschillende weefsels van het menselijk lichaam bestudeerd. Het levenslange risico op longkanker is bijvoorbeeld 6.9%, vergeleken met 1.08% voor schildklierkanker, en nog minder voor hersen- en andere kankers.

Kanker komt vaker voor in de dikke darm dan in de dunne darm

Deze verschillen worden over het algemeen toegeschreven aan de grotere blootstelling van specifieke weefsels aan risicofactoren, zoals tabak, alcohol en ultraviolette stralen. Maar dit verklaart niet waarom bijvoorbeeld in het spijsverteringsstelsel de dikke darm vaker is aangetast dan andere organen. In feite is de dunne darm (tussen de maag en de dikke darm) veel meer blootgesteld aan stoffen die mutaties veroorzaken dan hersencellen, maar toch komen hersentumoren drie keer vaker voor.

Deze paradox geldt ook voor erfelijke kankers. Hoewel dezelfde genetische mutatie verantwoordelijk is voor zowel colorectale als darmtumoren, blijven de laatste veel zeldzamer. Bij muizen met de mutatie is de trend echter omgekeerd: ze ontwikkelen vaker tumoren in de dunne darm dan in de dikke darm.


innerlijk abonneren grafisch


Tomasetti en Vogelstein veronderstelden daarom dat de oorzaak hiervan zou kunnen liggen in de spontane mutaties die optreden tijdens stamceldeling (ongedifferentieerde cellen). Bij mensen vernieuwen stamcellen zich sneller in de dikke darm dan in de dunne darm, terwijl bij muizen het tegenovergestelde het geval is. Hoe vaker cellen zich delen, hoe groter de kans op fouten in het DNA-kopieerproces. Dit zou de verschillen kunnen verklaren in de frequentie van kankers in organen die op vergelijkbare wijze zijn blootgesteld aan erfelijke en omgevingsrisico's.

Weefselvernieuwingssnelheid is gekoppeld aan een hoger risico op kanker

Hun onderzoek naar het veronderstelde verband tussen het bekende aantal stamceldelingen in een bepaald weefsel gedurende een mensenleven en het risico op kanker in dat gebied bracht een sterke correlatie aan het licht. Hoe sneller de stamcelvernieuwing, hoe hoger het risico op kanker in dat specifieke weefsel. Dit eerste resultaat, gebaseerd op gegevens van de Amerikaanse bevolking, werd ondersteund door een tweede studie die in maart van dit jaar werd gepubliceerd en die dezelfde gemiddelde correlatie vond in 69 landen.

De onderzoekers gingen vervolgens verder met het isoleren van de effecten van spontane mutaties van die van andere kankerrisicofactoren, zowel erfelijk als omgevingsfactoren. Ze toonden aan dat de meeste kankers worden veroorzaakt door "pech", met andere woorden, door willekeurige, spontane mutaties. "Geluk" speelt zelfs een belangrijke rol bij kankers waarvoor milieuoorzaken stevig zijn vastgesteld, zoals die welke verband houden met roken.

Omdat deze resultaten ons zouden kunnen doen geloven dat het aanmoedigen van burgers om gezond gedrag aan te nemen, zoals stoppen met roken en meer groenten en fruit eten, niet zo belangrijk is als ooit werd gedacht, veroorzaakten ze veel controverse. De gegevens van de onderzoekers werden zelfs beoordeeld door een apart team, dat vond geluk speelde toch niet zo'n grote rol.

De effecten van oxidatieve stress op DNA

Vermeldenswaard is dat de wetenschappelijke literatuur in de microbiologie, al dan niet direct gerelateerd aan kankeronderzoek, tal van artikelen bevat over mutaties en DNA-schade. In een artikel gepubliceerd in 2000, analyseerde de Amerikaanse wetenschapper Lawrence Marnett de effecten van oxidatieve stress (aanvallen op onze cellen door reactieve zuurstofspecies of "vrije radicalen") en ontdekte dat ze zelfs significanter waren dan die gekoppeld aan kankerverwekkende stoffen. En oxidatieve stress is niet de enige oorzaak van DNA-schade, zoals te zien is in Samenvatting 2004 van Roel De Bont en Nicolas Van Larebeke.

In een artikel begin dit jaar verschenenbenadrukten Anthony Tubbs en Andre Nussenzweig dat elk DNA van een menselijke cel ongeveer 70,000 laesies per dag lijdt. We zouden niet lang leven als het lichaam geen manieren had om deze fouten te corrigeren, vooral als ze er allemaal toe leidden dat we tumoren ontwikkelden. Het is belangrijk om te onthouden dat tumoren pas daarna verschijnen verschillende controlemechanismen zijn mislukt.

Allereerst moet het normale herstelproces van defect cel-DNA mislukt zijn. Vervolgens moet de cel in staat worden gesteld zich op een chaotische manier voort te planten, wat betekent dat het probleem voornamelijk de genen moet treffen die verantwoordelijk zijn voor celduplicatie, of degenen die dit reguleren. De defecte cel moet ook ontsnappen aan zijn natuurlijk geprogrammeerde zelfvernietiging (bekend als apoptose) en aan de waakzaamheid van het immuunsysteem van het lichaam, wiens werk het is om vreemde lichamen en andere disfunctionele elementen te elimineren.

Blootstelling van cellen aan externe of interne mutagenen is daarom slechts één stap in een lange keten van mislukkingen die moet plaatsvinden voordat een tumor zich kan ontwikkelen.

De rol van spanning

In dit stadium van de discussie over de rol van "pech" bij het ontstaan ​​van kanker, is het de moeite waard om te kijken naar de specifieke rol van individuele stress, het onderwerp van mijn werk. Stress en kanker: wanneer onze gehechtheid ons parten speelt (De Boeck). Elk van de stappen op weg naar een cel die kanker wordt, is gevoelig voor stress en stresshormonen. Daarom kan chronische fysiologische stress, die tegenwoordig voornamelijk wordt veroorzaakt door psychologische stress, worden beschouwd als een directe oorzaak van kanker. Ik moet er echter aan toevoegen er is nog steeds openlijke onenigheid over het onderwerp.

Chronische psychologische stress versnelt inderdaad de celreproductie, waardoor telomeerverkorting wordt veroorzaakt, de "kapjes" die onze chromosomen beschermen tegen slijtage. Dit fenomeen werd ontdekt door het werk van Elizabeth Blackburn, die de Nobelprijs voor geneeskunde won telomerase ontdekken. Hoe meer deze gedifferentieerde cellen zich vermenigvuldigen, hoe groter het risico op willekeurige mutaties in hun DNA. Bovendien, hoe meer gedifferentieerde cellen verouderen en afsterven, hoe meer stamcellen zich zullen delen om nieuwe cellen te maken, waardoor het risico op de ontwikkeling van kanker toeneemt.

Maar dat is niet alles. Door neuro-endocriene processen beïnvloedt psychologische stress ook de oxidatief metabolisme, DNA-reparatie, oncogene expressie en groeifactor productie. Het resulteert in algemene problemen die verband houden met chronische ontsteking en een verlies van effectieve immuunfunctie, zoals te zien is in de onderzoeken die in mijn boek worden aangehaald.

De controverse over "pech" rond het onderzoek van Tomasetti en Vogelstein geeft nieuwe stof tot nadenken. Ze wijzen erop dat volgens de Britse organisatie Cancer Research UK 42% van de kankergevallen kan worden vermeden door veranderingen in de omgeving en levensstijl. In Frankrijk rapporteerde het nationale kankerinstituut een vergelijkbare verhouding van te voorkomen kankers. De cijfers zijn zowel hoog als teleurstellend laag. Betekent dit dat er niets te doen is aan de overige 60% van de gevallen?

Integendeel, Tomasetti en Vogelstein suggereren manieren om "pech" te bestrijden. Zij adviseren onder meer het gebruik van antioxidanten bij kankerpreventie. Gezien de schadelijke processen die door stress in gang worden gezet, zou de bescherming van iemands psychisch welzijn ook een effectief wapen tegen kanker kunnen zijn.

Over de auteur

Yvane Wiart, courscours, docteure en psychologie, Universiteit Parijs Descartes - USPC. Dit artikel is uit het Frans vertaald door Alice Heathwood voor Fast for Word.

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Related Books:

at InnerSelf Market en Amazon