Hoe verslaving aan opioïden ons brein verandert om altijd meer te willen

Hoe verslaving aan opioïden ons brein verandert om altijd meer te willen

Tijdens een hoorzitting op Capitol Hill eerder dit jaar, US Senator Lamar Alexander stelde een belangrijke vraag: Waarom is de meeste behandeling voor opiaatre verslaving meer opioïden?

Als reactie hierop deden Nora Volkow, directeur van het National Institute on Drug Abuse, en Walter Koroshetz, directeur van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, hun best om de senator - en dus het land - te verzekeren dat wetenschappers hard aan het werk zijn behandelingen voor verslaafden die niet alleen meer van hetzelfde zijn.

Maar zelfs met een aantal onderzoeksprojecten om alternatieven voor opioïden ontwikkelen, de realiteit is dat onze hersenen een opioïde-verslaving niet gemakkelijk of helemaal niet loslaten.

Het is niet alleen dat je hersenen opioïden houden - of het nu pijnstillers op recept zijn, heroïne of synthetische opioïden zoals fentanyl - en reageert op hen met gevoelens van euforie en warmte, en helpt je pijn te overwinnen. Opioïden verstoren de normale werking van uw hersenen, waardoor het moeilijker wordt voor mensen om te stoppen en kwetsbaarder voor terugval.

Hacken van het menselijk brein

Het hoopvolle nieuws over de opioïde crisis is dat wetenschappers op zoek zijn naar veelbelovende doelen bij het ontwikkelen van niet-opioïde behandelingen voor verslaving. Bijvoorbeeld, dit jaar een Adviescommissie voor voedsel- en geneesmiddelenbeheer stemde in met goedkeuring van het medicijn lofexidine voor hoge bloeddruk als de eerste niet-opioïde medicatie om ontwenningsverschijnselen van opioïden te behandelen.

Maar om de prestatie van het produceren van iets dat lijkt op een langetermijnantwoord op opioïde-verslaving te volbrengen, moeten wetenschappers de wetenschap van het menselijk brein hacken. Eerder dit jaar lanceerde de NIH het initiatief Helping to End Addiction Long-term (HEAL) dat een belangrijke stap voorwaarts maakt om dat te doen. Het financiert onderzoek naar mogelijke nieuwe behandelingen gericht op de brain reward-route - de hersengebieden waar neuronen de neurotransmitter dopamine afgeven, wat je een schok van genot geeft, je een goed gevoel geeft en je aangeeft dit plezierige gedrag in de toekomst te herhalen. Door deze opioïde alternatieven te ontwikkelen, is de strategie om misbruik, afhankelijkheid en terugval van opioïden te voorkomen.

Maar nu zijn we een natie die gevangen zit in een vicieuze cirkel. De meest voorkomende geneesmiddelen die worden voorgeschreven om opioïde-verslaving te behandelen, zijn methadon en buprenorfine, die zich binden aan dezelfde mu (μ) hersenreceptoren als de ongeoorloofde vormen van het geneesmiddel.


Haal het laatste uit InnerSelf


Methadon is een agonist, wat betekent dat het zich bindt aan de mu-opioïde receptoren en de langwerkende functie ervan voldoet aan het verlangen naar heroïne van een verslaafde zonder de intense hoogte van de ongeoorloofde vorm van opioïden te veroorzaken. Buprenorfine werkt ook op de mu-opioïde receptor, maar in tegenstelling tot methadon of heroïne, is het een gedeeltelijke agonist die de pijnlijke ontwenningsverschijnselen vermindert en tegelijkertijd een beperkte versie van de euforische effecten van opioïde geneesmiddelen produceert. Bij de juiste dosis kan buprenorfine het verlangen naar en de ontwenningsverschijnselen onderdrukken en de effecten van andere opioïden blokkeren, waardoor er tijd is om de hersenen te herstellen en leer coping-mechanismen voor de sociale en emotionele aspecten van verslaving.

Hoewel het niet ideaal is om opioïdenverslaving met meer opioïden te behandelen, zijn verslaafden die die medicijnen niet krijgen en die alleen met psychologische ondersteuning worden behandeld, tweemaal zoveel kans om te overlijden aan een overdosis terugval.

De meest bekende niet-opioïde behandeling voor opioïde-verslaving is naltrexon, verkocht onder de merknamen Vivitrol en ReVia. Naltrexon bindt zich aan opioïde receptoren en blokkeert de pijnverlichting en het euforisch effect van opioïden, maar het is geen wondermiddel. Studies hebben grote aantallen uitvallers gemeld, omdat verslaafden naltrexon niet kunnen gaan gebruiken totdat ze niet langer de fysieke ontwenningsverschijnselen van opioïden ervaren. Velen komen nooit op dat punt.

Hoe opioïden het brein opnieuw bedraden

Wat maakt de hersenen zo kwetsbaar voor opioïde drugs in tegenstelling tot andere drugsmisbruik?

Het is gebleken dat opioïden gemakkelijk de bloed-hersenbarrière, dat is samengesteld uit dicht opeengepakte cellen die de bloedvaten lijnen en de meeste moleculen uit de hersenen houden. Dit is wat het effect van opioïden ongelooflijk krachtig maakt, de gebruiker een gevoel van "onmiddellijke beloning" geven.

In de loop van de tijd veroorzaakt het gebruik van opioïden ook veranderingen in de fysiologie van de hersenen door de verwerking van beloningen te veranderen, neurale verbindingen te verstoren en uiteindelijk het hersenvolume te verminderen. Wetenschappers weten dat μ-opioïde receptoren (MOR's) vrij veel voorkomen in cellen in de hippocampus, de hersengebied verantwoordelijk voor leren en geheugen. Opioïden lijken een robuuste invloed te hebben op leren en geheugen, waardoor de verslaving uiteindelijk sterker wordt en een andere sterke greep op de hersenen ontstaat.

Hoe verslaving aan opioïden ons brein verandert om altijd meer te willenDe grootste toename in overdoses in de afgelopen jaren is veroorzaakt door mensen die synthetische opioïden slikten. Centers for Disease Control en Prevention

Bovendien hebben onderzoekers ontdekt dat opioïden de verwerking van neurale beloningen veranderen. De amygdala - het emotionele en beloningsverwerkende centrum van de hersenen - wordt bestuurd door de prefrontale cortex of het 'logic center'. Neurale verbindingen van de amygdala-projectsignalen naar de prefrontale cortex - dus wanneer mensen een initiële impuls hebben, onze uitvoerende functie of "hoger denken" begint om ons emotionele en beloningszoekende gedrag te reguleren.

Opioïden verstoren dit proces en het beloningszoekende gedrag begint te domineren. Opioïde-verslaafden zijn bekend grijze massa verliezen in de amygdala, wat drugsverslaving en -afhankelijkheid stimuleert. Opioïden kunnen er bovendien voor zorgen dat delen van de cortex volume verliezen en deze veranderingen bleven bestaan ​​zelfs nadat het gebruik van het geneesmiddel ophoudt. Dit suggereert dat hersenen neuroplasticiteit verliezen - de manier van de hersenen om zichzelf te herstellen.

Het resultaat van deze veranderingen in de chemie van de hersenen is dat mensen worden getelegrafeerd om te reageren op opioïden en hunkeren naar steeds hogere niveaus zolang ze worden gebruikt. Dat is een reden waarom de sterfgevallen aan heroïne meer dan vervijfvoudigd zijn sinds 2010, de Drug Enforcement Administration meldt. Gebruikers zoeken in toenemende mate naar meer extreme vormen van het medicijn knippen met fentanyl of zijn analogen - een vorm die de DEA verwijst naar "hete" heroïne vanwege zijn toenemende potentie.

Verder dan het behandelen van verslaving

Hoe snel en zo furieus de opioïde epidemie ook is, ons land moet zich schrap zetten om miljarden dollars te investeren in de loop van tientallen jaren om veiligere en effectievere behandelingen te ontwikkelen, en degenen die de complexe opioïdenoorzaken van hersenschade zullen aanpakken. .

The ConversationGezien het feit dat het menselijk brein nog steeds een grens is voor wetenschappelijke ontdekking, kunnen wetenschappers die door dit onderzoek leren, nuttige toepassingen hebben die veel verder gaan dan het behandelen van verslaving. Dat is misschien het enige hoopgevende resultaat van deze nationale tragedie.

Over de auteur

Paul R. Sanberg, Senior Vice President voor Research, Innovation & Knowledge Enterprise, Universiteit van Zuid-Florida en Samantha Portis, promovendus, medische wetenschappen (neurowetenschap), Universiteit van Zuid-Florida

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = Opioid Addiction; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}