onderzoekers hebben nieuw inzicht gekregen in hoe een immuuncel die betrokken is bij verschillende auto-immuunziekten wordt gereguleerd. Een van hun bevindingen was een mogelijk verband met de zoutconsumptie.
Auto-immuunziekten ontstaan wanneer het immuunsysteem, dat normaal gesproken het lichaam beschermt tegen binnendringende microben, ten onrechte de eigen weefsels van het lichaam aanvalt. Deze ziekten omvatten type 1 diabetes, inflammatoire darmaandoeningen en multiple sclerose. Onderzoekers hebben veel genetische varianten gevonden die het risico op het ontwikkelen van auto-immuunziekten beïnvloeden. Het is echter bekend dat een aantal omgevingsfactoren, waaronder virale infecties, roken en lage vitamine D-spiegels, dergelijke ziektes veroorzaken bij daarvoor gevoelige personen.
Afweercellen zogenaamde T-helper 17 (Th17) cellen ons helpen infectie te bestrijden, maar ze hebben ook in verband gebracht met een aantal auto-immuunziekten. Th17 cellen, samen met andere vormen van helper T-cellen, ontstaan uit naïeve T-cellen. Onderzoekers hadden specifieke factoren die de ontwikkeling van Th17 induceren geïdentificeerd, maar de stroomafwaarts factoren die leiden en controleren ontwikkeling van de cellen waren grotendeels onbekend.
Verschillende onderzoeksgroepen - aan de Yale University, het Broad Institute, Harvard University, MIT, Brigham en Women's Hospital en anderen - hebben de ontwikkeling van Th17-cellen onderzocht. Het werk werd gefinancierd door verschillende NIH-componenten, waaronder het National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), het National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) en National Human Genome Research Institute (NHGRI). in maart 6, 2013.
Een team onder leiding van Dr. Aviv Regev bestudeerde genen die op verschillende tijdstippen werden uitgedrukt tijdens de ontwikkeling van de Th17-cel. Computermodellering heeft geholpen om 3-belangrijke golven van genexpressie in de tijd te identificeren. Ze ontdekten bijna 1,300-genen die betrokken zijn bij meer dan 10,000-interacties, met 71-regulators. Met behulp van silicium nanodraden om korte interfererende RNA (siRNA) in naïeve T-cellen af te leveren, konden de onderzoekers interfereren met de expressie van specifieke genen om het interne netwerk dat werd gebruikt om Th17-cellen te bouwen verder te valideren. Ze valideerden 39 van de regulerende factoren met deze nieuwe techniek.
Aan de hand van informatie uit de netwerkanalyse bestudeerde een verwant team onder leiding van Dr. Vijay K. Kuchroo genexpressie in de ontwikkeling van Th17-cellen na activering van een receptor die de cellen bij auto-immuniteit betrekt. Ze identificeerden een sleuteleiwit in de ontwikkeling van de cel dat serum glucocorticoïde kinase 1 (SGK1) wordt genoemd. Om de rol ervan in auto-immuunziekten te testen, onderzochten ze een muisziekte die lijkt op menselijke multiple sclerose. Muizen zonder SGK1 hadden minder ernstige symptomen en significant verlaagde percentages van de ziekte, bekend als experimentele auto-immuun encefalomyelitis (EAE).
Het is bekend dat SGK1 de natriuminname in andere cellen reguleert, waardoor de kans groter wordt dat natrium de ontwikkeling van Th17-cellen beïnvloedt. In een hoog-zoutoplossing brachten naïeve T-cellen het gen voor SGK1 op verhoogde niveaus tot expressie, samen met andere genen die zijn geassocieerd met de ontwikkeling van Th17. Muizen die een zoutrijk dieet kregen, vertoonden een duidelijke toename in Th17-cellen na 3-weken. Muizen met een zoutrijk dieet hadden ook meer ernstige EAE dan degenen die een normaal dieet kregen. Muizen zonder SGK1 vertoonden daarentegen geen vergelijkbare toename wanneer ze een zoutrijk dieet kregen.
In de derde studie ontdekte een groep onder leiding van Dr. David Hafler dat verhoogde zoutconcentraties de ontwikkeling van zowel naïeve T-cellen van muizen als van mensen in Th17-cellen versterkten. Dit heeft hen ertoe gebracht om de moleculaire routes te verkennen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van Th17-cellen. Ze ontdekten ook dat muizen met een zoutrijk dieet een ernstiger vorm van EAE ontwikkelden.
De incidentie van bepaalde auto-immuunziekten in onze samenleving, waaronder multiple sclerose en type 1 diabetes, is de afgelopen decennia toegenomen. Dit onderzoek suggereert dat een factor kan zijn dat we nu meer bewerkte voedingsmiddelen met een hoog zoutgehalte eten.
Het is prematuur om te zeggen: 'Je moet geen zout eten omdat je een auto-immuunziekte krijgt. Regev zegt. We stellen een interessante hypothese voor - een verband tussen zout en auto-immuniteit - die nu getest moet worden door zorgvuldige epidemiologische studies bij mensen.
Zodra we een meer genuanceerd beeld hebben van de ontwikkeling van de pathogene Th17-cellen, kunnen we misschien manieren bedenken om deze of hun functie te reguleren, "voegt Kuchroo eraan toe.
De groep van Hafler is begonnen met voorbereidende studies om te bepalen of beperkende zoutinname auto-immuunziekte bij mensen kan beïnvloeden. Hafler zegt: "Ik ben al met mijn patiënten met multiple sclerose gaan suggereren dat het misschien niet slecht is om de inname van hun voedselzout te beperken.
