Het chemische bisfenol A, of BPA, lijkt de overleving van inflammatoire borstkankercellen te bevorderen, blijkt uit onderzoek dat een mogelijk mechanisme aantoont voor de groei van de ziekte.
Inflammatoire borstkanker (IBC) is de meest dodelijke en snelstgroeiende vorm van borstkanker en ontwikkelt snel resistentie tegen behandelingen.
Een nieuwe studie toont aan dat bisfenol A de cel-signaleringsroute verhoogt die bekend staat als mitogeen-geactiveerde proteïnekinasen, of MAPK, in inflammatoire borstkankercellen.
"Dit suggereert dat chemische blootstelling kan helpen bij het genereren van een soort borstkanker die mogelijk resistent is tegen de medicijnen die we gebruiken om het te behandelen."
"De studie is de eerste om te laten zien dat BPA de signalering verhoogde via receptoren die communiceren met de MAPK-route en dat de aanwezigheid van BPA kan leiden tot resistentie tegen geneesmiddelen tegen kanker die op dit pad zijn gericht", zegt Gayathri Devi, universitair hoofddocent chirurgie aan de Duke University. "In onze celmodellen leidde meer signalering tot een verhoogde groei van de kankercellen."
Eerdere studies hebben getheoretiseerd dat BPA en andere hormoonverstorende chemicaliën, die hormonen zoals oestrogeen in het lichaam nabootsen, de ontwikkeling van borsttumortumoren kunnen bevorderen. In deze studie werd echter een mogelijk mechanisme onderzocht voor hoe de proliferatie plaatsvindt op een oestrogeenonafhankelijke manier en welke specifieke chemicaliën erbij betrokken kunnen zijn.
Voor de studie, gepubliceerd in het tijdschrift carcinogenese, begonnen de onderzoekers met het behandelen van IBC-cellen met zes hormoonontregelende chemicaliën die veel worden aangetroffen in de dagelijkse omgeving, inclusief in voedingsmiddelen, medicijnen en landbouwproducten. BPA veroorzaakte, samen met de chemicaliën trichloorethaan (HPTE) en methoxychloor, een toename van signalering naar epidermale groeifactorreceptoren (EGFR), die op het celoppervlak liggen.
Wanneer de cellen werden behandeld met lage doses van BPA, bijvoorbeeld, EGFR-activering bijna verdubbeld. Op zijn beurt nam ook de signalering naar de MAPK-route toe. Deze toename ging gepaard met een stijging van de indicatoren voor de groei van kankercellen.
De onderzoekers ontdekten ook dat het blootstellen van de kankercellen aan BPA de effectiviteit beperkte van geneesmiddelen die werken om kankercellen te doden door EGFR-signalering te remmen.
"Wanneer EGFR-gerichte, antikankergeneesmiddelen de hoeveelheid EGFR-signalering niet kunnen verlagen, leidt dit tot minder celdood", zegt Steven Patierno, PhD, hoogleraar geneeskunde bij Duke en studieco-auteur. "Dit suggereert dat chemische blootstelling kan helpen bij het genereren van een soort borstkanker die mogelijk resistent is tegen de medicijnen die we gebruiken om het te behandelen."
Het onderzoek is een aanvulling op een groeiend aantal werkzaamheden dat meer inzicht biedt in de agressieve aard van IBC. Bijvoorbeeld in een recent onderzoek dat onlangs in het tijdschrift is gepubliceerd oncotarget, onderzoekers identificeerden specifieke anti-celdood eiwitten die tot overexpressie worden gebracht in IBC-patiënten tumoren.
"Uiteindelijk hopen we dat dit soort werk ons zal helpen om effectievere behandelingen voor IBC te ontwikkelen, zodat de overlevingskansen verbeteren," zegt Devi.
Het onderzoek vond plaats in samenwerking met de Environmental Protection Agency en het BRITE Institute aan de North Carolina Central University. Het Duke Cancer Institute Cancer and Environment Development Funds, een Bolognesi-onderscheiding aan Devi van de Duke Department of Surgery, de Duke IBC Consortium-fondsen, de American Cancer Society en het National Cancer Institute financierden het werk.
Bron: Duke University
Verwante Boeken
at InnerSelf Market en Amazon
