Depressie, angst en hartaandoeningen, allemaal gekoppeld aan één hersengebied

Depressie, angst en hartaandoeningen, allemaal gekoppeld aan één hersengebied
Overactiviteit in de subgenuale anterieure cingulaire cortex van de hersenen is waarschijnlijk een van de oorzaken van depressie en angst.
ESB Professional / Shutterstock

Hoewel depressie en angst invloed hebben op miljoenen mensen wereldwijd is er nog veel dat we niet over hen weten. In feite begrijpen we nog steeds niet volledig welke hersenregio's betrokken zijn bij depressie en angst, en hoe ze verschillen tussen mensen met verschillende symptomen. Begrijpen hoe of waarom deze verschillen optreden, is van fundamenteel belang voor het ontwikkelen van betere behandelingen.

Tot nu toe kennen we dat deel van de frontale kwab van de hersenen, de prefrontale cortex, shows vaak activiteit verandert bij mensen met depressie en angst. Delen die betrokken zijn bij cognitie en het reguleren van emoties zijn onderactief, terwijl andere delen die betrokken zijn bij het genereren van emoties en interne lichaamsfuncties overactief zijn.

Een belangrijk gebied dat overactief blijkt te zijn bij mensen met depressie en angst, is de subgenuale anterieure cingulaire cortex (sgACC), waarvan wordt aangenomen dat deze betrokken is bij emotionele reacties. Neuroimaging-onderzoeken laten echter alleen correlatie zien en vertellen ons niet dat de overactiviteit een van de symptomen veroorzaakt. Maar ons nieuwe onderzoek heeft ontdekt dat overactivering van de sgACC symptomen van depressie en angst induceert, wat causaliteit benadrukt.

Voor onze studie hebben we zijdeaapjes (een soort primaat) gebruikt omdat hun hersenen sterk lijken op die van een mens. We ontdekten dat overactiviteit in deze regio verschillende belangrijke kenmerken van stemmings- en angststoornissen veroorzaakt, vooral hoe reactief ze zijn op bedreiging. Hun reactie op dreiging is belangrijk, aangezien patiënten met depressie en angst situaties vaak negatiever waarnemen en erop reageren.

Om sgACC te overactiveren, implanteerden we kleine holle buisjes - canules genaamd - in de hersenen van de zijdeaapjes. Vervolgens hebben we kleine hoeveelheden van een medicijn in sgACC geïnjecteerd om de prikkelbaarheid te vergroten zonder de functie in andere hersenregio's te beschadigen of te verstoren. We hebben ook een klein draadloos apparaatje in een slagader geïmplanteerd om de bloeddruk en hartslag te meten.

Maar voordat we sgACC overactiveerden, hebben we de zijdeaapjes getraind om een ​​specifieke toon te associëren met de aanwezigheid van een rubberen slang, die zijdeaapjes bedreigend vinden. Nadat ze deze associatie hadden geleerd, vertoonden de zijdeaapjes angst en hadden ze een hogere bloeddruk bij het horen van de toon. We presenteerden toen de toon zonder de slang om deze associatie te doorbreken. Hierdoor konden we meten hoe snel de zijdeaapjes hun angstreactie konden temperen met en zonder sgACC-overactivering.

Zonder overactivering regelden zijdeaapjes geleidelijk hun dreigingsreactie binnen enkele minuten bij het horen van de toon zonder de slang. Maar na overactivering van sgACC vertoonden zijdeaapjes veel langer angstig gedrag en hogere bloeddruk. Ze bleven ook bezorgd over andere soorten dreigingen (in de vorm van een onbekende mens). Deze reactie toonde aan dat ze hun dreigingsreacties niet langer konden temperen. Het niet kunnen reguleren van emoties wordt ook gezien bij veel patiënten met angst en depressie.


 Haal het laatste uit InnerSelf


Deze bevindingen bouwen voort op onze eerder werk die overactiviteit van sgACC aantoonde, vermindert de anticipatie en motivatie voor beloningen, en weerspiegelt de anhedonie (onvermogen om plezier te voelen) die wordt gezien bij depressie. Dit suggereert dat sgACC-overactiviteit twee van de kernsymptomen kan veroorzaken die bij depressie worden gezien: negatieve emoties (inclusief angst) en gebrek aan plezier.

Hartziekte en depressie

Een andere openstaande vraag is waarom mensen met een depressie dat ook hebben verhoogd risico op hartaandoeningen. Hoewel er ongetwijfeld levensstijl- en sociaaleconomische factoren zijn die hartaandoeningen en depressie met elkaar in verband brengen, wilden we testen of sgACC-overactiviteit zelf de cardiovasculaire functie zou kunnen verstoren. We dachten dat deze regio belangrijk zou kunnen zijn omdat het is verbonden met de hersenstam, die onze hartslag en bloeddruk reguleert.

We ontdekten dat sgACC-overactiviteit niet alleen de bloeddrukrespons van zijdeaapjes op dreiging overdreef, maar ook de hartslag verhoogde en de hartslagvariaties zelfs in rust verminderde. Hartslagvariatie is een belangrijke maatstaf voor hoe snel het hart zich kan aanpassen aan veranderingen in de omgeving, met name signalen die beloning of straf voorspellen.

Deze veranderingen weerspiegelen een deel van de cardiale disfunctie die wordt waargenomen depressie en angst. De verhoogde hartslag en verminderde hartslagvariatie suggereren dat overactiviteit bij sgACC de 'vecht-of-vlucht'-reactie van het lichaam bevordert, wat - als het langdurig aanhoudt - het hart extra belast en mogelijk een verklaring biedt voor de verhoogde incidentie van hartaandoeningen.

Reactie op de behandeling

We gebruikten ook beeldvorming van de hersenen om de andere regio's te onderzoeken die worden beïnvloed door sgACC-overactiviteit in bedreigende situaties. We zagen verhoogde activiteit in twee belangrijke delen van het stressnetwerk van de hersenen, de amygdala en hypothalamus. Daarentegen werd verminderde activiteit waargenomen in delen van de laterale prefrontale cortex, die emotionele reacties reguleert en onderactief is bij depressie. Deze veranderingen waren heel anders dan die na overactivering tijdens een belonende situatie.

Het kennen van deze verschillen kan de sleutel zijn om te begrijpen welke behandelingen het meest effectief zijn, afhankelijk van de symptomen die een patiënt vertoont. Dit leidde ons vervolgens om te onderzoeken waarom sommige mensen reageren op antidepressiva en anderen niet. Het meest voorkomende type antidepressiva zijn selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's). Maar tot een derde van de mensen die antidepressiva gebruiken, is resistent tegen behandelingen - wat betekent dat ze er niet op reageren. Voor deze mensen zijn nieuwe behandelingen dringend nodig.

Ketamine heeft enige belofte getoond in het succesvol behandelen van mensen met therapieresistente depressie - en werkt binnen enkele uren om de symptomen te verlichten. Eerder hadden we ketamine effectief aangetoond behandelde anhedonie nadat sgACC over-geactiveerd was.

Maar in onze recente studie ontdekten we dat ketamine de verhoogde angstachtige reacties die de zijdeaapjes toonden tegenover de onbekende mens niet kon verbeteren. Dit laat ons zien dat verschillende symptomen van depressie en angst verschillend reageren op verschillende soorten antidepressiva of behandelingen. Aan de ene kant werd anhedonie omgekeerd door ketamine, terwijl angst dat niet was.

Maar overactivering van sgACC is waarschijnlijk slechts één onderliggende oorzaak van depressie en angst. Anderen hebben mogelijk veranderde activiteit in verschillende regio's van de prefrontale cortex, die dat ook zijn gekoppeld aan angst. Er is nog een lange weg te gaan voordat we de verschillende oorzaken van depressie en angst hebben geïdentificeerd en welke behandelingen deze kunnen verbeteren. Maar ons onderzoek toont aan dat voor sommigen het aanpakken van sgACC-overactiviteit de sleutel kan zijn bij het behandelen van hun symptomen.

Over de auteursThe Conversation

Laith Alexander, Academische Stichting Arts, University of Cambridge; Angela Charlotte Roberts, Hoogleraar gedragsneurowetenschappen, University of Cambridgeen Christelijk hout, Postdoctoraal Onderzoeker, Fysiologie en Farmacologie, University of Cambridge

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

 Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}

VAN DE REDACTIE

InnerSelf Nieuwsbrief: 3 januari 2021
by InnerSelf Staff
Terwijl we het nieuwe jaar verwelkomen, nemen we afscheid van het oude ... wat ook kan betekenen - als we ervoor kiezen - dingen los te laten die niet voor ons werken, inclusief oude attitudes en gedragingen. Verwelkom de nieuwe ...
InnerSelf Nieuwsbrief: december 27, 2020
by InnerSelf Staff
Het nieuwe jaar komt snel dichterbij. De komst van het nieuwe jaar kan een tijd van reflectie zijn, of een herevaluatie van waar we zijn en waar we heen gaan. Velen van ons zien dit als een kans voor een ...
InnerSelf-nieuwsbrief: 20 december 2020
by InnerSelf Staff
In moderne culturen hebben we de neiging om labels te plakken op dingen en mensen: goed of slecht, vriend of vijand, jong of oud, en nog veel meer "dit of dat". Deze week kijken we naar bepaalde labels en ...
InnerSelf Nieuwsbrief: december 13, 2020
by InnerSelf Staff
Deze week voelt als een nieuw begin ... misschien omdat maandag (de 14e) ons een nieuwe maan en een totale zonsverduistering brengt ... of misschien omdat we de decemberzonnewende en de nieuwe ...
InnerSelf Nieuwsbrief: december 6, 2020
by InnerSelf Staff
Het is tijd om onze houding te veranderen en in de toekomst te springen die we verlangen en waarvan we weten dat het mogelijk is. We hebben maanden, of eigenlijk decennia, de toestand van de wereld afgekeurd ... veel wee mij en ...