Mijn schoonmoeder heeft me gisteren gebeld. Ze weet niet goed wat ik doe voor een baan, maar heeft een vaag idee waarmee ik werk een groep die probeert te begrijpen en uiteindelijk de ziekte van Alzheimer voorkomen.

Ze hoorde op de radio dat iemand een remedie tegen de ziekte van Alzheimer had ontwikkeld. Het had iets te maken met auto's op de oprit en de Amerikaanse overheid bankrollde het. Ze was zowel tevreden als opgelucht en stelde voor dat ik nu mijn aandacht richt op andere hersenziekten die moeten worden genezen.

Vervolgens stuurde ze me een link naar het radio-interview dat was gepland om samen te vallen met de publicatie van onderzoek in Nature's Wetenschappelijke rapporten. De media-release over de studie, zoals het radio-interview dat mijn schoonmoeder hoorde, erg opgewonden was.

Het waarschuwde ons voor een elegante reeks experimenten, gebaseerd op de technologie van het Flinders Medical Center, die kandidaat-vaccins tegen de ziekte van Alzheimer genereerde die daarom mogelijk een behandeling voor dementie kunnen bieden. Volgens een van de auteurs van de studie kan een effectief vaccin slechts een paar jaar weg zijn.

De vaccins, getest in diermodellen van de ziekte van Alzheimer en in menselijk hersenweefsel, vertoonden een hoge gevoeligheid voor beide doelen in elke context. Dit is inderdaad goed nieuws en deze stoffen moeten zo snel mogelijk naar de pijplijn voor de ontwikkeling van geneesmiddelen worden gebracht.

Maar voordat we te opgewonden raken, is het de moeite waard om op te merken dat voor elke 5,000-10,000-verbinding die zich in ontwikkelingspijplijnen bevindt, slechts één medicijn zal worden goedgekeurd voor gebruik bij patiënten, voor een geschatte kostprijs van US $ 2.6 miljard.

Bij de ziekte van Alzheimer werden 244-verbindingen specifiek onderzocht in 413-klinische onderzoeken tussen 2002 en 2012, met slechts één nieuw medicijn wordt goedgekeurd voor het tijdelijk verlichten van symptomen van de ziekte. Dat is een succespercentage van 0.4%.

Enkele feiten over Alzheimer en dementie

Artsen beschrijven dementie als een fenomeen waarin een persoon heeft moeilijkheden op meerdere gebieden van denken. Het gebeurt bijvoorbeeld wanneer problemen met plannen, onthouden, concentreren of navigeren zo ernstig worden dat de gezondheid of het vermogen van de persoon om zelfstandig te leven in gevaar wordt gebracht.

Bij mensen ouder dan 65 is de meest voorkomende oorzaak van dementie (rond 70%) de ziekte van Alzheimer. Oudere leeftijd is de grootste risicofactor voor Alzheimer; een op de tien mensen tussen 60 en 70, en drie op de tien vergeleken met 80, voldoen aan de klinische criteria voor de ziekte.

De ziekte van Alzheimer is genoemd naar Alois Alzheimer, die in 1906 een postmortemonderzoek deed naar een vrouw die met dementie was overleden. Met behulp van kleurstoffen om hersencellen te kleuren, observeerde hij twee abnormale pathologische kenmerken - "plaques" en "klitten" - verspreid door de hersenen.

Tangles en plaques kenmerkend voor de ziekte van Alzheimer zijn het doelwit van de meeste behandelingen in ontwikkeling. NIH Image Gallery / Flickr, CC BYDeze plaques en klitten blijven de doelen van het huidige onderzoek. In de 21st eeuw is bekend dat de plaques uit fragmenten van een eiwit bestaan beta-amyloïdeen de klitten staan ​​bekend als tau-eiwitten.

Met de toename van de gemiddelde leeftijd van mensen in ontwikkelde landen, neemt ook het aantal mensen met de ziekte van Alzheimer toe. De grote noodsituatie is dat zonder een doorbraakbehandeling, het aantal mensen met dementie in Australië wordt naar verwachting bijna 900,000 door 2050.

Met groeiende populaties wordt dit probleem nog groter, en de verwachte sociale en economische last wordt als catastrofaal beschouwd. Dientengevolge begaat de Amerikaanse federale regering nu US $ 991 miljoen per jaar onderzoek en behandeling van de ziekte van Alzheimer en dementie.

De Australische overheid heeft toegezegd A $ 4 miljoen per jaar voor de komende vijf jaar om hetzelfde probleem te overwinnen.

Vaccinontwikkeling over de hele wereld

Er is nog steeds geen genezing voor de ziekte van Alzheimer. De belangrijkste behandelingsstrategie voor de afgelopen 30-jaren was om te proberen de symptomen van geheugenverlies en desoriëntatie te verminderen ter vervanging van enkele herschemicaliën, neurotransmitters genaamd, die verloren gaan naarmate de ziekte vordert.

Zoals het onderzoek meldde deze week, we zoeken naar farmacologische doorbraken door geneesmiddelen te ontwikkelen die de accumulatie van de amyloid or tau-eiwitten, of allebei. Eén manier om dit te bereiken is om een ​​actief vaccin te gebruiken om het immuunsysteem te stimuleren om amyloïde of tau aan te vallen. Als alternatief kunnen kunstmatige antistoffen tegen amyloïde of tau regelmatig worden toegediend via infusies. Dit staat bekend als een passief vaccin.

Tenminste 14 vaccinontwikkelingsprogramma's gericht op tau zijn momenteel aan de gang. Voor amyloïde, tenminste 18-vaccinprogramma's zijn begonnen of zijn voltooid en mislukt.

Andere, niet-vaccinbehandelingen tegen amyloïde en tau zijn ook in ontwikkeling. Geneesmiddelen kunnen bijvoorbeeld gericht zijn op het verwijderen van de amyloïde of tau of om hun formatie te stoppen beginnen met.

Er is ander goed nieuws dat suggereert dat we dichter bij de behandeling van de ziekte van Alzheimer komen. Een recente heranalyse van gegevens van enkele grote, maar mislukte, klinische onderzoeken met een amyloïde-vaccin genaamd solanezumab toonde gunstige effecten in een subgroep van patiënten.

Een ander amyloïde vaccin, aducanumab, werd recentelijk zowel aangetoond dat amyloïde werd verwijderd als dat het denken bij mensen met milde Alzheimer werd verbeterd. Beide vaccins worden onderzocht in Australië en mensen die graag meer informatie over hen willen vinden, kunnen contact opnemen met hun arts of onze onderzoekslaboratoria.

Het is duidelijk dat hoe meer shots op doel, hoe beter. Het succes bij de ontwikkeling van geneesmiddelen voor de mens is pijnlijk laag. Schattingen uit de farmaceutische industrie suggereren dat de ontwikkeling van een nieuw medicijn naar schatting minimaal 10-15 jaar vereist.

Ondanks de suggesties van mijn schoonmoeder, kwam ik vandaag nog steeds op mijn werk af. Hoewel ik hoop dat deze nieuwe vaccins effectief zijn, is de kans groot dat ze hun doelwit niet bereiken bij levende mensen, of ze raken het doelwit, maar daarbij mensen ziek maken om andere redenen. Of misschien is het doelwit helemaal verkeerd. Het is dus niet het moment om ergens anders te focussen.

Over de auteur

Paul Maruff, professor, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon