Er is veel publiciteit geweest over de MINDACT-onderzoek, wat zou kunnen leiden tot veranderingen in de behandeling van borstkanker. De resultaten van de studie suggereren dat vrouwen met een bepaald genetisch profiel een goede kans op overleving en genezing zouden hebben, ongeacht chemotherapie.

Hoewel de resultaten bemoedigend zijn, zijn de behandelingsbeslissingen van borstkanker complex en geeft deze studie niet noodzakelijk een duidelijk ja of nee antwoord over de noodzaak van chemotherapie.

Als oncologen zien we deze nieuwste wetenschappelijke ontwikkeling als nog een ander krachtig hulpmiddel bij het beoordelen van het risico van een patiënt op het krijgen van kankerherhaling.

De onderzoeksresultaten kunnen echter niet worden gebruikt als enig hulpmiddel om de besluitvorming over de behandeling te begeleiden. Het zegt niet dat als een patiënt een genetisch profiel heeft dat geassocieerd is met een hoog risico op een recidief, het nemen van chemotherapie dat risico zou veranderen.

In essentie is deze studie nog een hulpmiddel om patiënten en artsen te informeren over het biologische gedrag van een tumor (min of meer agressieve, min of meer kans op ontwikkeling van een recidief van kanker). Maar de boodschap is dat deze resultaten artsen en patiënten nog steeds niet helpen beslissen of chemotherapie kan worden overgeslagen of niet.

Een behandelingssteun

Operatie was jarenlang meestal de eerste stap om een ​​borstkanker-tumor uit het lichaam te verwijderen. Zowel chirurgie als bestraling (in bepaalde gevallen nodig) zijn nuttig bij het bevorderen van "lokale controle" van borstkanker. Behandelingen zoals chemotherapie en / of hormoonblokkerende pillen worden beschouwd als extra of adjuvans behandelingen, om de rest van het lichaam ("systemische controle") te helpen "steriliseren" uit potentiële microscopische kankercellen die kunnen afbreken van de oorspronkelijke tumor in de borst, en uiteindelijk verantwoordelijk kunnen zijn voor de zogenaamde verre herhaling van de borst kanker.

De beslissing of een borstkankerpatiënt chemotherapie en / of hormoonblokkers krijgt, is gebaseerd op vele factoren, waaronder de tumorgrootte, graad, lymfeklierstatus en de aanwezigheid of afwezigheid van hormoonreceptoren of HER2-receptoren.

In de afgelopen jaren werd chemotherapie aan de meeste vrouwen gegeven. Het brengt vaak onaangename bijwerkingen met zich mee, zoals misselijkheid, haaruitval en vermoeidheid. Sommige van de toxische geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, kunnen jaren later gezondheidsproblemen veroorzaken, zoals denk- of geheugenproblemen chemo hersenen.

Bovendien heeft chemotherapie veel tijd nodig. Het is ook duur, vaak tienduizenden dollars kosten, VS. De beslissing om al dan niet chemotherapie te ondergaan is dus een zeer belangrijke keuze voor honderdduizenden vrouwen die worden behandeld voor borstkanker. Het is begrijpelijk dat veel vrouwen liever geen chemotherapie hebben.

Het goede nieuws is dat veel vrouwen met een ziekte in een vroeg stadium nu mogelijk genezen zijn, soms zonder chemotherapie na de operatie.

Beter inzicht in een complexe ziekte

Borstkanker is het meest voorkomende diagnose van kanker en de tweede belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij Amerikaanse vrouwen. Alleen longkanker doodt meer vrouwen.

Niet alle borstkankers lijken op elkaar. Sterker nog, we merken dat velen veel agressiever zijn dan anderen. Velen reageren goed op nieuwe therapieën.

In een nieuw tijdperk van gepersonaliseerde geneeskunde hebben wij, als oncologen die gespecialiseerd zijn in borstkanker, veel meer informatie dan ooit om ons te helpen onze patiënten te helpen.

Onderzoek heeft aangetoond dat meer dan 75 procent gevallen van borstkanker wat we hormoonreceptoren noemen, eiwitten in de kankercel zijn die 'gevoed' worden door het hormoon oestrogeen. Deze "brandstof" zorgt er op zijn beurt voor dat de cellen groeien en delen. Deze kankers worden oestrogeen-receptor-positief of ER + genoemd. De behandeling van ER + borstkanker in een vroeg stadium bestaat uit chirurgie, soms bestraling en hormoonblokkerende (endocriene) therapie met of zonder chemotherapie.

Nadat de tumor van een vrouw in een biopsie is onderzocht, kunnen sommige van de recent ontwikkelde profileerhulpmiddelen worden gebruikt om het risico op recidief en overlijden nauwkeuriger te beoordelen.

Ten eerste is dat zo Adjuvant! Online. Deze software biedt een schatting van de effectiviteit van chemotherapie bij toevoeging aan endocriene therapie, op basis van klinisch-pathologische kenmerken, of wat we bij een patiënt na onderzoek zien, of wat we via laboratoriumtests leren.

Ten tweede is er Oncotype DX, een 21-gen-test, die feitelijk het vermogen heeft om het voordeel van chemotherapie te voorspellen en de waarschijnlijkheid van recidief van borstkanker op afstand of metastasen.

Meer recentelijk, een derde tool genaamd MammaPrint was ontwikkeld. Deze handtekening van het 70-gen onderzoekt de 70-genen die betrokken zijn bij de groei en overleving van borstkanker en werd getest in de MINDACT-studie. In tegenstelling tot Oncotype DX, biedt het alleen risicobeoordeling (laag risico of hoog risico) voor herhaling op afstand of metastase, maar het voorspelt niet het voordeel van chemotherapie.

Doel van de MINDACT (Microarray in Node-Negative en 1 naar 3 Positieve lymfeklierziekte kan chemotherapie voorkomen) trial, een internationale, prospectieve, gerandomiseerde fase 3-studie, was om het klinische nut van de toevoeging van de 70-gensignatuur (MammaPrint) aan de standaard te bepalen criteria bij het selecteren van patiënten voor chemotherapie.

De analyse was gericht op patiënten met dissidente risicoresultaten. Deze omvatten die met kankers met een hoog klinisch risico maar een laag genomisch risico. Hoog klinisch risico zou een vrouw omvatten met een grotere tumorgrootte en meer betrokkenheid van de lymfeklieren. Een laag genomisch risico verwijst naar die kankers die de genen missen die een agressieve groei aanduiden.

De vrouwen werden willekeurig geselecteerd, op basis van hoog of laag klinisch risico, of op hoog of laag genoomrisico. De vrouwen die zowel laag klinisch als genomisch risico hadden, ontvingen geen chemotherapie en werden niet geëvalueerd in het onderzoek. De vrouwen met zowel hoog klinisch als genomisch risico kregen alle chemotherapie naast endocriene therapie en werden ook niet geëvalueerd in het onderzoek. De vrouwen met een discordant risico (dwz hoog genomisch risico maar laag klinisch risico, of laag genomisch risico en hoog klinisch risico) werden allemaal behandeld met endocriene therapie, maar werden gerandomiseerd om chemotherapie te ontvangen of om geen chemotherapie te krijgen.

In de groep vrouwen met hoog klinisch risico maar met een laag genomisch risico die werden behandeld met chemotherapie, was er slechts een 1.5 procent toename in de overlevingskans van vijf jaar, zonder dat de kanker zich naar een ander orgaan in het lichaam verspreidde, rapporteerden de auteurs. (95.9 procent in de chemotherapie groep versus 94.4 procent in de groep zonder chemotherapie). Omdat de vijfjaarsoverleving in beide groepen erg op elkaar lijkt, is het nog steeds onduidelijk wie de vrouwen zijn die echt kunnen worden gespaard voor chemotherapie. Vergelijkbare resultaten werden waargenomen bij de groep vrouwen met een laag klinisch risico, maar met een hoog genomisch risico (dwz de vijfjaarsoverleving was sterk gelijk tussen de patiënten die gerandomiseerd waren voor chemotherapie of niet).

Alle informatie bij elkaar brengen

Wat betekent dit voor onze patiënten in de kliniek? Laten we twee hypothetische klinische scenario's overwegen.

Patiënt 1 is een 55-jarige vrouw met een 1.5 centimeter tumor die ER + is, laaggradig, laag proliferatieve snelheid met 0 van 3 schildwachtkliernevels, of knooppunten waarbij de tumor zich waarschijnlijk heeft verspreid. Proliferatieve snelheid verwijst naar de snelheid van groei van cellen in de tumor; minder dan zes procent is laag, en groter dan 10 procent is hoog.

Op basis van deze klinisch-pathologische kenmerken van haar tumor wordt haar geacht een laag klinisch risico te hebben. Volgens de resultaten van de MINDACT-studie zou haar klinische risico haar genomische risico overtreffen, daarom zou het verkrijgen van een MammaPrint-test tijdverspilling en geldverspilling zijn.

Patiënt 2 is een 55-jarige vrouw met een 3.0 cm-tumor die ER + is, hooggradig, intermediair proliferatief percentage, met 2 naar 5 positieve schildwachtklieren. De patiënt is onvermurwbaar over het niet ontvangen van chemotherapie. Op basis van de klinisch-pathologische kenmerken van haar tumor wordt ze geacht een hoog klinisch risico te hebben, en chemotherapie gevolgd door endocriene therapie zou de standaard van zorgaanbeveling zijn.

Als haar MammaPrint-test terugkeert als een laag genomisch risico, zouden we de patiënt kunnen adviseren over haar risico op metastasen op afstand zonder chemotherapie en een zucht van verlichting slaken als ze een laag genomisch risico had. Ze zou er zeker van profiteren endocriene therapie, een dagelijks, oraal medicijn, voor vijf tot 10 jaar om haar risico op te verminderen verre herhalingof kanker die zich heeft verspreid of gemetastaseerd.

Het is echter niet duidelijk of zij deel zal uitmaken van het 1.5-percentage van patiënten die mogelijk baat hebben gehad bij chemotherapie, maar het niet hebben gekregen, of bij de groep patiënten die de toxiciteit van chemotherapie op basis van het MINDACT-onderzoek hebben bespaard.

Deze gevallen illustreren de complexiteit van klinische besluitvorming in een tijdperk waarin we een groeiende hoeveelheid gegevens hebben over de biologie van de kanker van elke patiënt. De MammaPrint-test zoals gebruikt in de MINDACT-studie suggereert, maar voorspelt niet het nut van een patiënt van chemotherapie. Het is slechts een prognostisch hulpmiddel dat ons vertelt dat de biologie van de tumor ertoe doet. Dat wisten we al.

Om deze reden zijn wij van mening dat de MammaPrint-test een ander hulpmiddel is dat patiënten kan helpen het risico op een recidief beter te begrijpen. Het is belangrijk dat patiënten actief in gesprek blijven met hun artsen over behandelingsopties op basis van deze gentypische tests in een poging persoonlijke zorg te bereiken.

Over de Auteurs

Valerie Malyvanh Jansen, klinische instructeur, Vanderbilt University

Ingrid Mayer, universitair hoofddocent Geneeskunde, Vanderbilt University

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon