Reovirus, een veel voorkomend virus dat milde gevallen van luchtweginfectie veroorzaakt, voornamelijk bij kinderen, zou kunnen worden aangewend als een immunotherapie om primaire leverkanker en hepatitis C te bestrijden.
Virussen veroorzaken rond 20% van alle menselijke kanker. Hoewel slechts een handjevol tumorgroei bekend is, is dit een specifiek probleem voor leverkanker, waarbij ongeveer driekwart van de gevallen wordt veroorzaakt door hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Deze veroorzaken langlevende infecties in de lever die bij sommige mensen uiteindelijk tumoren veroorzaken. Maar in onze nieuwste onderzoek, we laten zien dat ons immuunsysteem kan worden gedwongen om zich te richten op zowel de tumor als de onderliggende HCV-infectie die het voortstuwt om te groeien.
We overtuigden het immuunsysteem om zowel de tumor als de onderliggende HCV-infectie te targeten door een goedaardig virus - reovirus - toe te dienen als een immunotherapie. Muizen met leverkanker veroorzaakt door hepatitis C reageerden goed op deze therapie. De therapie kan ook worden uitgebreid naar andere door virussen veroorzaakte maligniteiten, waaronder bloedkanker door het Epstein Barr-virus.
Leverkanker is de op twee na grootste oorzaak van kanker-gerelateerde sterfgevallen wereldwijd, waarbij het slachtoffer is van dodelijke slachtoffers 745,000 mensen in 2012, ondanks dat het slechts rond de tiende meest voorkomende kanker is. Dit weerspiegelt de moeilijkheid bij het behandelen van deze tumor in gevorderde stadia, waar deze te ver is gevorderd om chirurgisch te worden verwijderd. In ongeveer 90% van de gevallen waar chirurgie geen optie is, hebben de meeste andere vormen van behandeling de neiging het leven te verlengen in plaats van de tumor te genezen. HCV en HBV veroorzaken ongeveer 30 en 50% van deze tumoren, respectievelijk. HCV is de belangrijkste oorzaak voor levertransplantatiechirurgie in ontwikkelde landen en infecteert rond 170m mensen over de hele wereld.
Kanker-dodende virussen
Het wordt duidelijk dat een van de krachtigste wapens om kanker te bestrijden onze eigen immuunrespons is. Omdat kankers in wezen groeien als verlengstukken van ons eigen lichaam, moeten we deze reactie meestal manipuleren met behulp van immunotherapie. Deze aanpak kan verschillende vormen aannemen, waaronder het uitschakelen van immuuncontroleposten, waarbij we de afweerreacties uitschakelen. Als alternatief kunnen we onze voet zetten op de accelerator door strategieën te gebruiken die de immuniteit hyperprikkelen, waardoor deze targets kan herkennen en erop kan reageren die anders worden genegeerd.
Een dergelijke strategie is om zelf virussen te gebruiken, maar alleen die welke geen menselijke ziekte veroorzaken. Deze kankermoordende of "oncolytische" virussen worden in toenemende mate gebruikt in klinische onderzoeken. Een voorbeeld is onlangs in licentie gegeven als geneesmiddel voor de behandeling van huidkanker.
Onze studie richtte zich op een bepaald oncolytisch virus, reovirus, omdat we wisten dat het tumoren in de lever zou kunnen bereiken na injectie in de bloedbaan. Reovirus is een zeer veilige middel om te gebruiken bij kankerpatiënten. Belangrijk is dat het het immuungaspedaalpedaal veilig door de lever en binnen kankers drukte. Dit was belangrijk, omdat de onderliggende HCV-infectie het hele orgaan aantast, niet alleen de tumor.
De spil van deze reactie van de accelerator was een stof genaamd interferon, die door het lichaam wordt afgegeven bij het monteren van agressieve reacties op zowel infecties als kankers. Met behulp van zowel primair humaan leverweefsel als muizen, konden we aantonen dat het door reovirus gestimuleerde interferon op twee manieren werkte: ten eerste elimineerde het direct HCV in lever- of tumorcellen en ten tweede hypergeactiveerde specifieke immuuncellen die bekend staan als natuurlijk killercellen, waardoor ze zowel met virus geïnfecteerde als kankercellen doden.
Het resultaat van reovirus-therapie was de gelijktijdige eliminatie van HCV alsook de directe vernietiging van leverkankercellen, wat culmineerde in verminderde tumorgroei binnen muismodellen van deze verwoestende menselijke ziekte. Dezelfde aanpak werkte ook in modellen van HBV-leverkankers en Epstein Barr-virusbloedkankers.
Omdat reovirus al beschikbaar is in een klinisch bruikbare vorm, is onze volgende stap het veiligstellen van ondersteuning voor vroege klinische onderzoeken, waarbij wordt beoordeeld hoe deze therapie kan werken naast de huidige leverkankergeneesmiddelen. In de toekomst voorzien we dat deze of soortgelijke strategieën nuttig kunnen zijn voor de behandeling van meerdere tumoren die worden veroorzaakt door een virusinfectie. In feite hopen we in de toekomst de resultaten voor kankerpatiënten te verbeteren door genezend te werken tegen veroorzakende virussen.
Over de auteur
Stephen Griffin, universitair hoofddocent, Universiteit van Leeds
Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.
Verwante Boeken
at InnerSelf Market en Amazon
