Veel infectieziekten zijn er één en gedaane mensen worden een keer ziek en dan worden ze beschermd tegen een nieuwe aanval van dezelfde ziekte.

Bij sommige van deze infecties - bijvoorbeeld waterpokken - blijft een klein aantal microben in het lichaam aanwezig lang nadat de symptomen zijn verdwenen. Vaak kunnen dergelijke microben opnieuw worden geactiveerd wanneer de immuniteit van de persoon afneemt met de leeftijd of ziekte, en opnieuw ziekte veroorzaken.

Nu, onderzoekers die leishmaniasis bestuderen, een tropische ziekte die elk jaar tienduizenden mensen doodt, geloven dat ze een verklaring hebben gevonden voor het ogenschijnlijk paradoxale verband tussen langdurige infectie en langdurige immuniteit.

Door constant aan het immuunsysteem te herinneren hoe de parasiet die leishmaniasis veroorzaakt eruit ziet, houdt een aanhoudende infectie het immuunsysteem alert op nieuwe ontmoetingen, zelfs als het het risico met zich meebrengt dat het op latere leeftijd een ziekte veroorzaakt.

Begrijpen hoe persistente infectie leidt tot langdurige immuniteit kan onderzoekers helpen bij het ontwerpen van vaccins en behandelingen voor persistente pathogenen.

"Mensen dachten aan de rol van het immuunsysteem bij aanhoudende infecties in termen van het maaien van ziekteverwekkers die opnieuw worden geactiveerd om het lichaam tegen ziekten te beschermen", zegt Stephen Beverley, hoogleraar moleculaire microbiologie en hoofdauteur van het onderzoek dat is gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences.

"Wat vaak over het hoofd werd gezien, was dat tijdens dit proces het immuunsysteem voortdurend wordt gestimuleerd, wat mogelijk de bescherming tegen toekomstige ziekten bevordert."

Bij een aanhoudende infectie blijft een kleine populatie microben in het lichaam aanwezig, lang nadat de symptomen van de patiënt verdwenen zijn. Naast de parasiet die leishmaniasis veroorzaakt, kunnen vele soorten micro-organismen aanhoudende infecties veroorzaken, waaronder bacteriën die verantwoordelijk zijn voor tuberculose en virussen die leiden tot herpes en waterpokken.

'Jimmy Hoffa-effect'

"Veel ziekteverwekkers veroorzaken blijvende infecties, maar het proces was iets van een zwarte doos", zegt de eerste auteur Michael Mandell, die het onderzoek uitvoerde als een afgestudeerde student en nu een assistent-professor is aan de universiteit van New Mexico. "Niemand wist echt wat er gaande was tijdens een aanhoudende infectie en waarom het werd geassocieerd met immuniteit."

Om dit te achterhalen, bestudeerden Mandell en Beverley Leishmania, een groep parasieten die zweren op de huid veroorzaken en interne organen kunnen infecteren. Wereldwijd zijn naar schatting 250 miljoen mensen besmet met de parasiet en 12 miljoen hebben een actieve ziekte die kan worden ontsierd of zelfs dodelijk kan zijn. Maar zodra een persoon is geïnfecteerd, wordt hij of zij beschermd tegen ziek worden een tweede keer. Met andere woorden, infectie zorgt voor langdurige immuniteit.

Wetenschappers vermoeden dat mensen de parasiet jarenlang in lage aantallen blijven herbergen nadat ze hersteld zijn van de ziekte, inclusief degenen die zijn behandeld met anti-leishmania-medicijnen. Deze persistentie kan gunstig zijn. Studies bij muizen tonen aan dat het volledig opruimen van de parasiet de dieren vaak vatbaar maakt voor een nieuwe aanval van ziekte als ze de parasiet opnieuw tegenkomen.

Onderzoekers gebruikten fluorescente markers om verschillende soorten muiscellen te onderscheiden en ontdekten dat de meeste van de parasieten in immuuncellen leven die in staat zijn de parasieten te doden. Maar ondanks hun gevaarlijke huizen, de parasieten leek normaal in vorm en grootte.

Verder bleef, hoewel de meeste parasieten zich vermenigvuldigden, het totale aantal in de tijd hetzelfde.

"Mike Mandell noemde het het 'Jimmy Hoffa-effect' omdat we het lichaam niet konden vinden, 'zegt Beverley. "We konden niet direct aantonen dat de parasieten werden gedood. Maar sommigen van hen moeten stervende zijn geweest omdat de cijfers niet omhoog gingen. '

De immuuncellen waarin de parasieten zijn gehuisvest, zijn verantwoordelijk voor het doden van ziekteverwekkers en het activeren van een robuustere immuunrespons. Het is dit proces - de voortdurende vermenigvuldiging en het doden van parasieten - waarvan de onderzoekers geloven dat het ten grondslag ligt aan de langdurige immuniteit die geassocieerd is met aanhoudende infecties, en verklaart waarom mensen meestal niet twee keer ziek kunnen worden met hetzelfde pathogeen.

"Het lijkt erop dat ons immunologisch geheugen soms moet worden herinnerd", zegt Mandell. "Terwijl de aanhoudende parasieten repliceren en worden gedood, stimuleren ze voortdurend het immuunsysteem, houden het klaar en klaar voor nieuwe ontmoetingen met de parasiet."

De bevindingen suggereren dat er voordelen zijn, evenals gevaren voor aanhoudende infecties, en, voor sommige organismen in ieder geval, het ontwikkelen van een vaccin dat levenslange immuniteit oproept, kan een levend vaccin vereisen dat het vermogen heeft om vol te houden zonder mensen ziek te maken.

"Gewoonlijk ontwerpen wetenschappers vaccins om steriliserende immuniteit te krijgen. Ze proberen gewoon alle bugs te doden, "zegt Beverley. "Maar wat je echt nodig hebt, is bescherming tegen de pathologische gevolgen van de ziekte, en niet noodzakelijkerwijs de immuniteit steriliseren. Voor sommige van deze organismen kan een solide, langdurige bescherming de prijs zijn van een aanhoudende infectie. "

De National Institutes of Health en een Berg / Morse Graduate Fellowship steunden het werk.

Bron: Universiteit van Washington in St. Louis

Related Books:

at InnerSelf Market en Amazon