Hoofdauteur Jennifer Felger is vervolgens van plan om te testen of L-DOPA, een medicijn dat zich richt op de chemische dopamine in de hersenen, de connectiviteit in beloningsgerelateerde hersengebieden kan vergroten bij patiënten met een hoog-inflammatoire depressie. (Credit: David Marcu/Unsplash)
Ongeveer een derde van de mensen met een depressie heeft hoge niveaus van ontstekingsmarkers in hun bloed. Nieuw onderzoek wijst uit dat aanhoudende ontstekingen de hersenen beïnvloeden op manieren die verband houden met hardnekkige symptomen van depressie, zoals anhedonie, het onvermogen om genot te ervaren.
De bevindingen, gepubliceerd in Moleculaire Psychiatrieondersteunen het argument dat de ontstekingsgevoelige vorm van depressie verschillend is, en vormen een leidraad voor de plannen van onderzoekers om behandelingen te testen die daarvoor op maat zijn gemaakt.
Anhedonie is een kernsymptoom van depressie dat bijzonder moeilijk te behandelen is, zegt hoofdauteur Jennifer Felger, universitair docent psychiatrie en gedragswetenschappen aan de Emory University School of Medicine en het Winship Cancer Institute.
"Sommige patiënten die antidepressiva gebruiken, blijven last hebben van anhedonie", zegt Felger. “Onze gegevens suggereren dat door het blokkeren van ontstekingen of de effecten ervan op de hersenen, we anhedonie kunnen omkeren en depressieve mensen kunnen helpen die niet reageren op antidepressiva.”
Verbonden hersengebieden
In een onderzoek onder 48 patiënten met een depressie werden hoge niveaus van de ontstekingsmarker CRP (C-reactief proteïne) in verband gebracht met een ‘onvermogen om te communiceren’, zichtbaar via hersenscans, tussen hersengebieden die belangrijk zijn voor motivatie en beloning.
Neurowetenschappers kunnen concluderen dat twee hersengebieden met elkaar praten door te kijken of ze op dezelfde momenten of in dezelfde patronen oplichten in magnetische resonantiebeelden, zelfs als iemand niets bijzonders doet. Ze omschrijven dit als ‘functionele connectiviteit’.
Bij patiënten met hoge CRP observeerden Felger en haar collega's een gebrek aan connectiviteit tussen de ventromediale prefrontale cortex en het ventrale striatum. Daarentegen hadden patiënten met een lage CRP een robuuste connectiviteit, schrijven ze.
"We waren geïnteresseerd in deze hersengebieden vanwege hun bekende belang voor de reactie op beloningen", zegt ze. “Bovendien hadden we een verminderde activering van deze gebieden gezien bij mensen die immuunstimulerende behandelingen kregen voor het hepatitis C-virus of kanker, wat suggereerde dat ze mogelijk gevoelig zijn voor ontstekingen.”
Hoge CRP-niveaus waren ook gecorreleerd met de meldingen van patiënten over anhedonie: een onvermogen om plezier te halen uit alledaagse activiteiten, zoals eten of tijd doorbrengen met familie en vrienden. Een lage connectiviteit tussen een ander gebied van het striatum en de ventromediale prefrontale cortex was gekoppeld aan een ander symptoom: een langzame motorische functie, gemeten aan de hand van de snelheid van het tikken met de vingers.
Tijdens het hersenscangedeelte van het onderzoek gebruikten de deelnemers gedurende ten minste vier weken geen antidepressiva, ontstekingsremmende medicijnen of andere medicijnen, en de CRP werd bij herhaalde bezoeken gemeten om er zeker van te zijn dat de niveaus stabiel waren. Hoge CRP was ook gecorreleerd met BMI (body mass index), maar de statistische relatie was sterk, zelfs na correctie voor BMI en andere variabelen zoals leeftijd.
Doel dopamine?
Uit een eerder onderzoek onder mensen met een moeilijk te behandelen depressie bleek dat degenen met een hoge ontsteking (zoals gemeten met CRP), maar niet andere deelnemers aan het onderzoek, verbeterden als reactie op het ontstekingsremmende antilichaam infliximab.
Als volgende stap is Felger van plan om te testen of L-DOPA, een medicijn dat zich richt op de chemische dopamine in de hersenen, de connectiviteit in beloningsgerelateerde hersengebieden kan vergroten bij patiënten met een hoog-inflammatoire depressie. De Dana Foundation zal dit komende onderzoek ondersteunen.
Felgers eerdere onderzoek bij niet-menselijke primaten suggereert dat ontstekingen leiden tot een verminderde afgifte van dopamine. L-DOPA is een voorloper van dopamine en wordt vaak gegeven aan mensen met de ziekte van Parkinson.
"We hopen dat ons onderzoek kan leiden tot nieuwe therapieën om anhedonie bij depressies met een hoge ontstekingsreactie te behandelen", zegt ze.
Het National Institute of Mental Health, het Atlanta Clinical and Translational Science Institute en de Brain and Behavioral Research Foundation steunden het werk.
Bron: Emory University
Verwante Boek:
at InnerSelf Market en Amazon
