Wetenschappers hebben ontdekt dat een chemische verbinding - en potentieel nieuw medicijn - de verspreiding van melanoomcellen met tot wel 90 procent vermindert.
De synthetische, kleinmoleculige medicijnverbinding gaat na het vermogen van een gen om RNA-moleculen en bepaalde eiwitten in melanoomtumoren te produceren. Deze genactiviteit of transcriptieproces zorgt ervoor dat de ziekte zich verspreidt, maar de verbinding kan deze uitschakelen. Tot nu toe hebben weinig andere verbindingen van dit soort dit kunnen bereiken.
"Het is een uitdaging geweest om medicijnen met een klein molecuul te ontwikkelen die deze genactiviteit kunnen blokkeren die werkt als een signaalmechanisme waarvan bekend is dat het belangrijk is bij het voortschrijden van het melanoom," zegt Richard Neubig, hoogleraar farmacologie aan de Michigan State University en co-auteur van het onderzoek. "Ons chemische bestanddeel is eigenlijk hetzelfde waar we aan hebben gewerkt om de ziektesclerodermie te behandelen, waarvan we nu hebben ontdekt dat het effectief werkt bij dit type kanker."
Sclerodermie is een zeldzame en vaak dodelijke auto-immuunziekte die de verharding van huidweefsel veroorzaakt, evenals organen zoals de longen, het hart en de nieren. Dezelfde mechanismen die bij sclerodermie fibrose of huidverdikking veroorzaken, dragen ook bij tot de verspreiding van kanker.
Neubig's co-auteur Kate Appleton, een postdoctoraal student, zegt dat de bevindingen een vroege ontdekking zijn die zeer effectief kan zijn in de strijd tegen de dodelijke huidkanker. Er wordt geschat dat 10,000 elk jaar sterft aan de ziekte.
Hun bevindingen verschijnen in het tijdschrift Molecular Cancer Therapeutics.
"Melanoom is de gevaarlijkste vorm van huidkanker met ongeveer 76,000 nieuwe gevallen per jaar in de Verenigde Staten," zegt Appleton. "Een van de redenen dat de ziekte zo dodelijk is, is dat het heel snel zich door het lichaam kan verspreiden en verre organen zoals de hersenen en de longen kan aanvallen."
Door hun onderzoek ontdekte het team dat de verbindingen in staat waren om te stoppen met eiwitten, bekend als Myocardin-gerelateerde transcriptiefactoren, of MRTF's, van het initiëren van het gentranscriptieproces in melanoomcellen. Deze triggerende eiwitten worden aanvankelijk aangezet door een ander eiwit met de naam RhoC of Ras-homologie C, dat voorkomt in een signaalroute die ervoor kan zorgen dat de ziekte zich agressief verspreidt in het lichaam.
De verbinding verminderde de migratie van melanoomcellen door 85 naar 90 procent. Het team ontdekte ook dat het potentiële medicijn de tumoren in het bijzonder sterk verminderde in de longen van muizen die waren geïnjecteerd met menselijke melanoomcellen.
"We hebben intacte melanoomcellen gebruikt om te screenen op onze chemische remmers", zegt Neubig. "Hierdoor konden we verbindingen vinden die overal langs dit RhoC-pad konden blokkeren."
Door dit hele pad te blokkeren, konden de onderzoekers het MRTF-signaaleiwit als een nieuw doelwit vinden.
Appleton zegt dat het uitzoeken van welke patiënten dit pad hebben ingeschakeld een belangrijke volgende stap is in de ontwikkeling van hun verbinding omdat het hen zou helpen bepalen welke patiënten het meest zouden profiteren.
"Het effect van onze verbindingen op het uitschakelen van de groei en progressie van deze melanoomcellen is veel sterker wanneer het pad wordt geactiveerd", zegt ze. "We zouden kunnen zoeken naar de activering van de MRTF-eiwitten als een biomarker om het risico te bepalen, vooral voor degenen in een vroeg stadium van het melanoom."
Volgens Neubig is de kans op overlijden slechts 2 procent als de ziekte vroegtijdig wordt opgemerkt. Als het te laat wordt opgevangen, stijgt dat cijfer tot 84 procent. "De meerderheid van de mensen sterft aan melanoom vanwege de verspreiding van de ziekte," zegt hij. "Onze verbindingen kunnen kanker migratie blokkeren en mogelijk de overleving van patiënten verhogen."
De National Institutes of Health en het jaarlijkse Gran Fondo-wielerevenement in Michigan Staten, dat geld ophaalt voor huidkankeronderzoek, hebben de studie gefinancierd. Aanvullende onderzoekers van Michigan State en de University of Michigan hebben aan het project bijgedragen.
Bron: Michigan State University
Related Books:
at InnerSelf Market en Amazon
