Mensen met astma missen een luchtweg 'Muscle Relaxer'

Een eiwit dat een vitale rol lijkt te spelen in de luchtwegfunctie ontbreekt vrijwel bij mensen die astma hebben. De ontdekking wijst op een potentiële nieuwe behandeling.

Wanneer het eiwit, SPLUNC1 genaamd, laag of ontbreekt, ervaren mensen luchtwegvernauwing, slijmproductie, benauwdheid op de borst en ademhalingsproblemen.

"Dit eiwit zou een potentieel nieuw doelwit kunnen zijn om achter te blijven, en het zou echt veel mensen ten goede kunnen komen."

Robert Tarran, universitair hoofddocent Geneeskunde en lid van het UNIC Marsico Lung Institute, koppelde het eiwit aan cystic fibrosis. Hij en collega Steve Tilley, universitair hoofddocent geneeskunde aan de UNC-Chapel Hill, vroegen zich af welke rol het zou kunnen spelen bij astmapatiënten.

"We hebben eerst SPLUNC1-niveaus gemeten in luchtwegmonsters verkregen van astmapatiënten en normale vrijwilligers in het UNC Centrum voor Milieugewassen, Astma en Longbiologie," zegt Tilley. "We waren verbaasd toen we merkten dat de SPLUNC1-niveaus aanzienlijk lager waren bij mensen met astma."


innerlijk abonneren grafisch


Met behulp van muismodellen die allergenen kregen die vergelijkbaar zijn met mensen die aan astma lijden, vond het lab van Tilley dat SPLUNC1-niveaus waren uitgeput in de luchtwegen, vergelijkbaar met de bevindingen bij mensen met astma, en dat het herstellen van SPLUNC1 omgekeerde luchtwegovergevoeligheid, een kardinaal kenmerk van astma.

Helpt spieren ontspannen

Het lab van Tarran stelde vast dat SPLUNC1 de samentrekking van de gladde spieren van de luchtwegen kon reguleren door een calciumtoetreding in gladde spiercellen te voorkomen, waardoor een mechanische verklaring werd gegeven voor de manier waarop een tekort aan dit eiwit zou kunnen leiden tot hyperreactiviteit van de luchtwegen. Nature Communications heeft de resultaten gepubliceerd.

"Mensen hebben SPLUNC1 en de rol ervan in de context van andere ziekten bestudeerd, zoals cystic fibrosis en longkanker, maar we zijn van mening dat we de groep zijn om zijn rol bij astma te identificeren," zegt Tarran.

Epitheliale cellen die de luchtwegen vormen produceren het SPLUNC1-eiwit.

"We vonden dat dit eiwit, dat eigenlijk is uitgeschakeld door overmatige ontsteking, nodig is om de spier te laten ontspannen. Het is in wezen een spierontspanningsfactor die ontbreekt bij astmapatiënten. Het is iets dat normaal werkt als een rem ", zegt Tarran.

Een mogelijke therapie voor astma is om het hele eiwit of een deel van het eiwit aan te vullen, dat kan worden toegediend via een vernevelaar of inhalator.

"De meeste astma-therapieën die mensen gebruiken, zijn inhalatoren, die al tientallen jaren bestaan. Er zijn in het verleden maar een paar nieuwe astmamedicijnen geweest in de afgelopen 10- of 20-jaren en ze worden nog steeds geëvalueerd, "zegt Tarran. "Dit eiwit zou een potentieel nieuw doelwit kunnen zijn om achter te blijven, en het zou echt veel mensen ten goede kunnen komen."

De National Institutes of Health hebben het werk gefinancierd.

Bron: UNC-Chapel Hill

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon