Wat we weten en niet weten over astmaAstma ontwikkelt zich meestal in de kindertijd, dus waarom gebeurt het met deze ongelukkige kinderen? van www.shutterstock.com

Astma is een chronische ontstekingsziekte van de longen waar de luchtwegen zo worden geblokkeerd dat de patiënt moeite heeft om te ademen. Het komt veel vaker voor in westerse samenlevingen en ontwikkelt zich meestal in de kindertijd. Maar wat weten we over de oorzaak?

Gezien astma gaat over vijf keer vaker voor in westerse samenlevingen suggereert dit dat levensstijl een grote rol speelt. En zoals het zich meestal in de kindertijd ontwikkelt, vele studies hebben geprobeerd om naar de gebeurtenissen te kijken die zich voordeden bij baby's die al dan niet astma ontwikkelden op schoolleeftijd.

Het immuunsysteem

A gemeenschappelijke bevinding bij degenen die astma ontwikkelden, was dat ze in het vroege leven een ernstige respiratoire virale infectie of "virale bronchiolitis" hadden ervaren. Andere studies hebben aangetoond ademhalingsvirussen veroorzaken astma-exacerbaties of "aanvallen" bij mensen die al astma hebben. Dus bij reeds gevoelige individuen, dragen virale luchtweginfecties bij aan het begin, de progressie en exacerbaties van astma.

Ons immuunsysteem heeft een aantal mechanismen om virussen te bestrijden. Een daarvan is de productie van eiwitten die interferonen worden genoemd - zogeheten omdat ze interfereren met virale replicatie. In sommige studiescellen van patiënten met astma produceerden lagere niveaus van interferonen, wat suggereert dat dit iemand vatbaarder kan maken voor een respiratoir virus en dan astma.


innerlijk abonneren grafisch


Het is ook belangrijk om te herkennen dat niet alle astma hetzelfde is. We weten nu dat er verschillende subtypen van de ziekte zijn, die verschillende oorzaken kunnen hebben.

Het dominante subtype, dat ongeveer 50% van astmapatiënten treft, wordt "eosinofiel astma" genoemd. Onderzoek in de afgelopen twee decennia heeft geleid tot de identificatie van een aantal eiwitten die in overvloed voorkomen bij mensen met eosinofiel astma.

Verschillende nieuwe therapieën met antilichamen die deze eiwitten neutraliseren of absorberen, komen nu op de markt. Sommige zijn nu beschikbaar, waaronder een genaamd 'anti-interleukine-5'.

Wat we weten en niet weten over astmaEen aantal eiwitten worden in overvloed aangetroffen bij mensen met eosinofiel astma. van www.shutterstock.com

Belangrijk is dat sommige van deze nieuwe geneesmiddelen effectief zijn bij patiënten met ernstig astma. Ernstig astma wordt slecht gecontroleerd door steunpilaren, zoals steroïden, die werken door de ontsteking van de luchtwegen te verminderen.

Ons speeksel, adem en bloed bevatten biomarkers (zoals interleukine-5 en uitgeademd stikstofmonoxide) die aan een arts kunnen vertellen welke medicijnen voor ons het best kunnen werken. Maar dit blijft onvolmaakt en we zullen hopelijk betere biomarkers vinden in de toekomst.

We weten niet zo veel over de minder dominante vormen van astma, maar er worden ook op dit gebied ingrijpen doorgevoerd. een recente mijlpaalstudie, bijvoorbeeld, meldde dat met inbegrip van azithromycine (een antibioticum) als een add-on-therapie het aantal exacerbaties bij patiënten met eosinofiel astma verminderde, maar ook die met niet-eosinofiel astma.

Het is twijfelachtig of de gunstige effecten van azithromycine alleen betrekking hebben op de antibioticumactiviteit, maar deze bevindingen wijzen op het belang van de microbiota - de insecten die zich op onze huid en in onze longen en darmen bevinden.

De microbiota

De meerderheid van de bekende risicofactoren voor het begin van astma - bijvoorbeeld een slecht voedingspatroon (laag vezelgehalte / hoge suikergehalte), stedelijk wonen, een kleinere gezinsgrootte, keizersnede, voeding met een formule en een groter antibioticagebruik - hebben invloed op de diversiteit van onze microbiota.

In de late 80s werd een observatie naar voren gebracht dat jongere broers en zussen in grote gezinnen een lager risico hebben op het ontwikkelen van allergieën, en dit kan zijn omdat ze werden blootgesteld aan meer ziektekiemen. Dit stond bekend als de "hygiënische hypothese'.

De hygeine-hypothese wordt nu verondersteld meer een "microbiota-hypothese" te zijn terwijl de microbiota zich in het vroege leven verzamelt en rijpt. Recent studies laten zien dat kinderen met een hoog risico op het ontwikkelen van astma een ongebalanceerde darmflora hebben op een leeftijd van één maand.

Omdat de prevalentie van astma zo snel is toegenomen in de afgelopen 50-jaren, betekent dit dat onze genetische make-up alleen niet verantwoordelijk kan zijn.

De samenstelling van de microbiota kan snel veranderen (binnen enkele dagen), bevat 150 maal meer genen dan ons genoom en wordt sterk beïnvloed door de microbiota van onze moeder, vooral in het vroege leven. Dit zet nu de schijnwerpers op Westerse levensstijlkeuzesen hoe deze het metagenoom beïnvloeden (dat is ons genoom samen met de veelheid van microbiële genomen).

Wat is de darmmicrobiota eigenlijk?

{youtube}YB-8JEo_0bI{/youtube}

We moeten nu uitzoeken hoe de microbiota ons immuunsysteem beïnvloeden om bescherming of gevoeligheid te verlenen aan respiratoire virusinfecties en later astma.

Een aantal elegante studies, grotendeels uitgevoerd in diermodellen, hebben aangetoond dat voeding de samenstelling van de darmmicrobiota beïnvloedt, wat op zijn beurt de darmgezondheid maar ook alle andere organen en weefsels beïnvloedt.

Dit komt omdat de voedingsmicrobiota afbraakproducten of "metabolieten" produceert die onze bloedstroom binnendringen. Dus deze microbiële bijproducten kunnen de ontwikkeling en rijping van ons immuunsysteem beïnvloeden, evenals niet-immuuncellen, en daardoor onze immuniteit beïnvloeden wanneer ze worden geconfronteerd met externe blootstelling, zoals een respiratoire virusinfectie.

Een studie gevonden behandeling van muizen met antibiotica (die de microbiota verstoren) vermindert hun vermogen om interferon-eiwitten te produceren in reactie op een influenzavirusinfectie.

En een recente studie toonde Slecht maternaal dieet in het derde trimester van de zwangerschap verhoogt de ernst van virale bronchiolitis bij het nageslacht. De onderzoekers van deze grote studie hebben niet onderzocht of dit effect geassocieerd was met veranderingen in de microbiota, wat de waarschijnlijke verklaring is, en dit is iets dat we moeten ontdekken.

Zodra we meer weten over het verband tussen astma en de insecten die zich in en op ons bevinden, kunnen we astma beter behandelen en hopelijk voorkomen.

Over de auteur

Simon Phipps, universitair hoofddocent, respiratoire immunologie, QIMR Berghofer Medical Research Institute en Md. Al Amin Sikder, promovendus in de geneeskunde en biomedische wetenschappen, De universiteit van Queensland

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon

 

The Conversation