Het stimuleren van de lichaamseigen koude en nicotinereceptoren verbrandt energie, onderdrukt de eetlust en kan leiden tot gewichtsverlies, een onderzoek met muizenvoorstellingen.
Geïnspireerd door het dagelijks leven vroegen onderzoekers zich af of ze sommige effecten van zwemmen in de winter en roken farmacologisch konden imiteren.
Het resultaat was een toename van de energieomzet die kan optreden in koude omgevingen en verminderde eetlust zoals die gezien wordt met nicotine. Eerst onderzochten onderzoekers hoe ze de zogenaamde koude receptoren konden activeren die bijvoorbeeld in verband met winterzwemmen werden gevonden. De koude receptoren activeren het zogenaamde bruine vet van het lichaam dat energie verbrandt.
"We hebben geprobeerd de moleculaire mechanismen te vinden voor de manier waarop koude de verbranding van energie verhoogt om ze in een medisch product te dupliceren. We vonden een koude receptor-TRPM8-en identificeerden de stof icilin die het kan activeren ", zegt Christoffer Clemmensen, universitair hoofddocent aan de Universiteit van Kopenhagen.
"Als je het lichaamsgewicht van mensen wilt veranderen, volstaat het niet om de energieomzet alleen te richten. Om echt een negatieve energiebalans te creëren, moet je ook mensen laten eten. "
"De koude receptor wordt echter niet gevonden op bruin vet. Het lijkt erop dat de koude receptor op het oppervlak van de huid een signaal naar de hersenen stuurt dat vervolgens het bruine vet activeert via zenuwconnectoren, "zegt Clemmensen.
"De muizen werden slanker wanneer ze icilin kregen omdat het hun energieomzet verhoogde. Dit bevestigde ons idee. Het effect dat we zagen was echter niet sterk genoeg om enig effect te hebben voor patiënten, zelfs als we het medische product zouden kunnen optimaliseren, "legt hij uit.
"Als je het lichaamsgewicht van mensen wilt veranderen, volstaat het niet om de energieomzet alleen te richten. Om echt een negatieve energiebalans te creëren, moet je ook mensen laten eten. "
Dus gingen de onderzoekers op zoek naar iets dat ze konden combineren met de icilin-behandeling en concentreerden zich op de zogenaamde nicotinereceptor. De receptor is genoemd naar nicotine, omdat het een van de stoffen is die de receptor kan activeren, waardoor de eetlust vermindert.
Na een breed scala aan testen van verschillende farmacologische stoffen die nicotinereceptoren konden activeren, ontdekten onderzoekers dimethylfenylpiperazinium (DMPP).
"DMPP onderdrukt niet alleen de eetlust, het heeft ook een enorm positief effect op het glucosemetabolisme in tegenstelling tot nicotine, wat een slecht effect heeft op vet in de lever en de insulinegevoeligheid," zegt Clemmensen.
"We combineerden daarom icilin en DMPP en bereikten wat je zou kunnen noemen een synergie-effect op het lichaamsgewicht. Dit betekent dat twee plus twee optellen tot meer dan vier. Op zichzelf produceren ze geen specifiek gewichtsverlies, maar als we ze samen geven, zien we een groot gewichtsverlies ", zegt hij.
In de tests ondervonden muizen een gewichtsverlies van ongeveer 12 procent over een periode van 20-dagen, toen zij de combinatiebehandeling ontvingen. Hun metabolisme werd verbeterd en de glucose-intolerantie verdween.
Verschillende studies zijn nog steeds nodig om te bepalen of de combinatie hetzelfde effect zal hebben op mensen, zeggen de onderzoekers.
Het onderzoek verschijnt in Nature Communications.
De Alfred Benzon Foundation, de Lundbeck Foundation, de Novo Nordisk Foundation, de European Research Council, de Alexander von Humboldt Foundation, de Hemholtz Alliance ICEMED, het Initiative and Networking Fund van de Hemholtz Association, het Helmholtz Initiative Personalized Medicine iMed en de Helmholtz ' Cross-Programme Metabolische disfunctie financierde het werk.
Bron: Universiteit van Kopenhagen
Verwante Boeken
at InnerSelf Market en Amazon
