Waarom moet je herinneringen verwijderen om verslaving te behandelen?

Onderzoekers hebben een neurale route onderbroken die verantwoordelijk is voor opiaat-geassocieerde herinneringen bij muizen.

Hun succes bij het voorkomen van terugval bij knaagdieren kan zich op een dag vertalen in een langdurige behandeling van opioïde-verslaving bij mensen.

Onderzoek naar verslaving veronderstelt vaak dat beloning de belangrijkste motivatie is voor drugsgebruik en terugval. Maar terwijl het achtervolgen van een 'high' kan leiden tot drugsgebruik, zijn het vaak de acute ontwenningsverschijnselen - waaronder misselijkheid, braken, pijn en krampen - die een terugkeer naar drugs voor verlichting veroorzaken.

"Het moeilijkste deel van de behandeling van verslaving is het voorkomen van terugval, vooral voor opioïden", zegt Xiaoke Chen, universitair hoofddocent biologie aan de Stanford University. De ontwenningsverschijnselen van opioïden zijn ernstig en terugval komt vaak voor bij gebruikers.

'Om terugval te voorkomen, moeten we echt met de terugtrekking omgaan', zegt hij.


innerlijk abonneren grafisch


Zowel de beloning van het medicijn "hoog" als de verlichting van pijnlijke ontwenningsverschijnselen kunnen dienen als krachtige geheugensteunen die het hunkeren naar drugs veroorzaken en tot terugval leiden. Als gevolg hiervan zegt Chen dat zijn lab drugsverslaving behandelt als een geheugenprobleem.

Het nieuwe onderzoek verschijnt in Neuron.

Verslaving, muizen en geheugen

De muizen in de studie werden geïntroduceerd in een tweezijdige kamer, onderscheiden door tactiele en visuele signalen. Aan de ene kant kregen ze een medicijnvrije zoutoplossing; aan de andere kant een kleine dosis morfine. Vier dagen lang ondergingen de muizen "training", waarbij ze de twee kanten van de kamer associeerden met zoutoplossing of morfine.

Toen hun geheugen op de vijfde dag werd getest, hadden de dieren niet verrassend een dwangmatige voorkeur ontwikkeld voor de kamer met morfine.

Chen's laboratorium traceerde eerder het leren en het geheugen van de dieren tot een belangrijk knooppunt in de hersenen dat bekend staat als de paraventriculaire thalamus (PVT), die verbinding maakt met meerdere hersengebieden die betrokken zijn bij drugsverslaving. Door het gebruiken van optogenetics, een lichtgebaseerde techniek ontwikkeld door Karl Deisseroth, een professor in bio-engineering en psychiatrie en gedragswetenschappen, was het team in staat om de activiteit van verschillende trajecten op verschillende punten van de drugservaring nauwkeurig te controleren.

Zodra de muizen morfine-afhankelijk waren geworden, werd a PVT-traject voorheen belangrijk gevonden voor ontwenning, schafte hun voorkeur voor de met drugs geassocieerde kamer af. Toen de muizen een dag later werden getest zonder het tot zwijgen te brengen - zodat de terugtrekkingsroute weer kon functioneren en het geheugen theoretisch kon reactiveren - was er verrassend genoeg nog steeds geen voorkeur voor de medicijngerelateerde kamer.

"Onze gegevens suggereren dat omgevingsaanwijzingen na het uitschakelen van deze PVT-route niet zullen werken om dit geheugen opnieuw te activeren", zegt Chen. Zelfs toen morfine opnieuw bij de muizen werd geïntroduceerd, gingen de dieren nog steeds niet bij voorkeur naar de met morfine gepaarde kamer, en dit gold zelfs twee weken later. Het is alsof de dieren de effecten - zowel goede als slechte - van de drug volledig zijn vergeten.

'We hebben een later tijdstip dan twee weken niet getest', zegt Chen. 'Maar we denken dat het zeer waarschijnlijk is dat de herinnering gewoon weg is.'

De wetenschappers noemen deze stillegging van de PVT-route "uitwissen" omdat het drugsgerelateerde geheugen effectief uit de hersenen wordt gewist. Ze geloven dat twee cruciale componenten voor het bereiken van geheugenverwijdering locatie en tijdsbestek zijn. Manipulatie van het pad moet worden gedaan terwijl het dier zich in de geheugen-geassocieerde omgeving bevindt, in dit geval de medicijn-geassocieerde kamer, en wanneer het dier zich in terugtrekking.

"Het geheugen moet eerst opnieuw worden geactiveerd om een ​​mogelijkheid te bieden voor nauwkeurige geheugenmanipulatie", zegt Chen. 'Je wilt niet het hele geheugen wissen; je wilt alleen het deel wissen dat bij het medicijn hoort. '

Eenmaal opnieuw geactiveerd, is er een kans om het geneesmiddelgerelateerde geheugen bij te werken. Net zoals de ervaringen van de afgelopen dagen verband kunnen houden met de huidige ervaringen, kunnen wetenschappers het geheugen versterken en versterken door het medicijn te verstrekken, of het verzwakken door de associatie te veranderen; dit is de basis voor een bestaande verslavingsbehandeling die bekend staat als extinctietraining.

Het werk van Chen's lab suggereert de mogelijkheid van een derde optie: het geheugen volledig wissen door het PVT-pad tot zwijgen te brengen.

Nieuwe behandelingen?

Optogenetica is een onderzoekstool die nuttig is om de rol van de ontwenningsstatus en zijn bijdrage aan het behoud van drugsgerelateerd geheugen te illustreren, maar het is noch praktisch noch handig voor de behandeling van drugsverslaving bij mensen.

Volgens Chen kunnen de effecten van optogenetica worden nagebootst door diepe hersenstimulatie van dezelfde PVT-route met behulp van elektroden, hoewel hij zegt dat deze vormen van behandeling nog ver weg zijn. Diepe hersenstimulatie is gebruikt om tremoren bij Parkinson-patiënten effectief te behandelen en is gebruikt in klinische onderzoeken voor de behandeling van depressie.

'Drugs als stimulans kunnen een zeer robuust gedrag veroorzaken', zegt Chen. "Ik wil het mechanisme begrijpen dat aan dat gedrag ten grondslag ligt en ik hoop dat deze kennis kan helpen de vernietigende opioïde-epidemie in de VS aan te pakken."

Extra coauteurs komen uit Stanford en het Shenzhen Key Laboratory of Drug Addiction heeft bijgedragen aan het werk.

Financiering voor het onderzoek kwam van de Whitehall Foundation, het Firmenich Next Generation Fund, de Terman Fellowship, het Wu Tsai Neurosciences Institute's NeuroChoice Initiative, de National Institutes of Health, het National Institute on Drug Abuse, de Brain and Behavior Research Foundation, de overheid van Shenzhen beurzen, een Guangdong Laboratory Research-beurs, de National Natural Science Foundation of China, het Guangdong Provincial Key Laboratory of Brain Connectome and Behavior, en het Chinese Academy of Sciences International Partnership Program.

Original Study

Related Books:

Het lichaam houdt de score bij: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

door Bessel van der Kolk

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen trauma en fysieke en mentale gezondheid en biedt inzichten en strategieën voor genezing en herstel.

Klik voor meer info of om te bestellen

Adem: de nieuwe wetenschap van een verloren kunst

door James Nestor

Dit boek verkent de wetenschap en praktijk van ademhalen en biedt inzichten en technieken voor het verbeteren van de fysieke en mentale gezondheid.

Klik voor meer info of om te bestellen

De plantenparadox: de verborgen gevaren van 'gezond' voedsel dat ziekten en gewichtstoename veroorzaakt

door Steven R. Gundry

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen voeding, gezondheid en ziekte en biedt inzichten en strategieën om de algehele gezondheid en het welzijn te verbeteren.

Klik voor meer info of om te bestellen

De immuniteitscode: het nieuwe paradigma voor echte gezondheid en radicale antiveroudering

door Joël Greene

Dit boek biedt een nieuw perspectief op gezondheid en immuniteit, gebaseerd op principes van epigenetica en biedt inzichten en strategieën voor het optimaliseren van gezondheid en veroudering.

Klik voor meer info of om te bestellen

De complete gids voor vasten: genees uw lichaam door middel van intermitterend, afwisselende dagen en langdurig vasten

door dr. Jason Fung en Jimmy Moore

Dit boek onderzoekt de wetenschap en praktijk van vasten en biedt inzichten en strategieën voor het verbeteren van de algehele gezondheid en welzijn.

Klik voor meer info of om te bestellen