Het bewijs stapelt zich op voor de effectiviteit van psilocybine bij de behandeling van depressie. Cannabis_Pic/Shutterstock

Tot 30% van de mensen met een depressie reageer niet op behandeling met antidepressiva. Dit kan te wijten zijn aan verschillen in biologie tussen patiënten en het feit dat het vaak lang duurt om op de medicijnen te reageren - sommige mensen geven het na een tijdje op. Er is dus een dringende behoefte aan uitbreiding van het repertoire aan medicijnen dat beschikbaar is voor mensen met een depressie.

De laatste jaren is de aandacht verlegd naar psychedelica zoals: psilocybine, de werkzame stof in "paddo's". Ondanks een aantal klinische onderzoeken die aantonen dat psilocybine depressie snel kan behandelen, ook voor: kankergerelateerde angst en depressie, is er weinig bekend over hoe psilocybine daadwerkelijk werkt om depressie in de hersenen te verlichten.

Nu hebben twee recente onderzoeken, gepubliceerd in The New England Journal of Medicine en Nature Medicine, enig licht geworpen op dit mysterieuze proces.

Psilocybine is een hallucinogeen dat de reactie van de hersenen op een chemische stof genaamd serotonine verandert. Wanneer het door de lever wordt afgebroken (tot "psilocine"), veroorzaakt het een veranderde staat van bewustzijn en perceptie bij gebruikers.

Eerdere studies, waarbij gebruik werd gemaakt van functionele MRI (fMRI) hersenscans, hebben aangetoond dat psilocybine de activiteit in de hersenen lijkt te verminderen. mediale prefrontale cortex, een deel van de hersenen dat helpt bij het reguleren van een aantal cognitieve functies, waaronder aandacht, remmende controle, gewoonten en geheugen. De verbinding vermindert ook de verbindingen tussen dit gebied en de posterieure cingulate cortex, een gebied dat een rol kan spelen bij het reguleren van geheugen en emoties.

Een actieve verbinding tussen deze twee hersengebieden is normaal gesproken een kenmerk van de hersenen.standaardmodus netwerk”. Dit netwerk is actief wanneer we rusten en ons intern concentreren, misschien herinneringen ophalen aan het verleden, ons de toekomst voorstellen of aan onszelf of anderen denken. Door de activiteit van het netwerk te verminderen, kan psilocybine heel goed de beperkingen van het interne "zelf" wegnemen - waarbij gebruikers een "open geest" melden met een verhoogde perceptie van de wereld om hen heen.

Interessant is dat rumineren, een staat van 'vastzitten' in negatieve gedachten, vooral over zichzelf, een kenmerk van depressie is. En we weten dat patiënten met hogere niveaus van negatief herkauwen de neiging hebben om te laten zien verhoogde activiteit van het standaardmodusnetwerk vergeleken met andere netwerken in rust - letterlijk minder reagerend op de wereld om hen heen. Het valt echter nog te bezien of de symptomen van depressie deze veranderde activiteit veroorzaken, of dat degenen met een actiever netwerk in de standaardmodus meer vatbaar zijn voor depressie.

Nieuwe resultaten

Het meest overtuigende bewijs van hoe psilocybine werkt, komt van een dubbelblinde gerandomiseerde gecontroleerde studie (de gouden standaard van klinische onderzoeken) die een groep depressieve mensen die psilocybine gebruikten, vergeleek met degenen die het bestaande antidepressivum gebruikten escitalopram – iets dat nog nooit eerder is gedaan. De proef werd verder geanalyseerd met behulp van fMRI-hersenscans en de resultaten werden vergeleken met andere fMRI-bevindingen van een ander recent klinisch onderzoek.

Slechts één dag na de eerste dosis psilocybine toonden fMRI-metingen een algehele toename van de connectiviteit tussen de verschillende netwerken van de hersenen, die meestal verminderd in die met een ernstige depressie. Het netwerk in de standaardmodus werd tegelijkertijd verminderd, terwijl de connectiviteit tussen het en andere netwerken werd vergroot - een back-up van eerdere, kleinere onderzoeken.

De dosis verhoogde de connectiviteit bij sommige mensen meer dan bij anderen. Maar uit de onderzoeken bleek dat de mensen met de grootste boost in verbinding tussen netwerken zes maanden later ook de grootste verbetering van hun symptomen hadden.

 MRI-scan die het standaardmodusnetwerk toont. wikipedia

De hersenen van mensen die escitalopram gebruikten, vertoonden daarentegen geen verandering in de connectiviteit tussen de standaardmodus en andere hersennetwerken zes weken nadat de behandeling was begonnen. Het is mogelijk dat escitalopram op een later tijdstip veranderingen teweegbrengt. Maar het snelle begin van het antidepressieve effect van psilocybine betekent dat het ideaal kan zijn voor mensen die niet reageren op bestaande antidepressiva.

De studie suggereert dat het waargenomen effect te wijten kan zijn aan het feit dat psilocybine een meer geconcentreerde werking heeft op receptoren in de hersenen die "serotonerge 5-HT2A-receptoren" worden genoemd dan escitalopram. Deze receptoren worden geactiveerd door serotonine en zijn actief in alle hersengebieden van het netwerk, inclusief het standaardmodusnetwerk. We weten al dat het niveau van binding door psilocybine aan deze receptoren leidt tot psychedelische effecten. Hoe hun activering precies leidt tot veranderingen in netwerkconnectiviteit, moet nog worden onderzocht.

Het einde van traditionele antidepressiva?

Dit roept wel de vraag op of een veranderde activiteit van de hersennetwerken nodig is voor de behandeling van depressie. Veel mensen die traditionele antidepressiva gebruiken, melden nog steeds een verbetering van hun symptomen zonder. In feite toonde de studie aan dat, zes weken na het begin van de behandeling, beide groepen verbetering van hun symptomen rapporteerden.

Volgens sommige beoordelingsschalen voor depressie had psilocybine echter het grootste effect op het algehele mentale welzijn. En een groter deel van de met psilocybine behandelde patiënten vertoonde een klinische respons in vergelijking met degenen die met escitalopram werden behandeld (70% versus 48%). Meer patiënten in de psilocybinegroep waren ook na zes weken nog steeds in remissie (57% versus 28%). Het feit dat sommige patiënten nog steeds niet reageren op psilocybine, of terugvallen na de behandeling, laat zien hoe moeilijk het kan zijn om depressie te behandelen.

Bovendien ondersteunden professionals in de geestelijke gezondheidszorg beide behandelgroepen tijdens en na de proef. Het succes van psilocybine is zwaar afhankelijk van de omgeving waarin het wordt ingenomen. Dit betekent dat het een slecht idee is om het te gebruiken voor zelfmedicatie. Ook werden patiënten zorgvuldig geselecteerd voor psilocybine-geassisteerde therapie op basis van hun voorgeschiedenis om het risico op psychose en andere bijwerkingen te vermijden.

Ongeacht de kanttekeningen, deze onderzoeken zijn ongelooflijk veelbelovend en brengen ons dichter bij de uitbreiding van de beschikbare behandelingsopties voor patiënten met depressie. Bovendien zijn geïnternaliseerde negatieve denkprocessen niet specifiek voor depressie. Na verloop van tijd kunnen ook andere aandoeningen, zoals verslaving of angst, baat hebben bij therapie met psilocybine.

Over de auteur

Clare Tweedy, docent neurowetenschappen, Universiteit van Leeds

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.