Een studie in muizen suggereert dat gericht cholesterol metabolisme in het oog kan helpen progressie van een ernstige vorm van leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (AMD), een van de meest voorkomende oorzaken van blindheid bij oudere Amerikanen voorkomen.

AMD omvat de macula, het centrale deel van het netvlies waarmee we recht vooruit kunnen kijken en gedetailleerde afbeeldingen kunnen zien. In één type geavanceerde AMD groeien abnormale bloedvaten en lekken vloeistof en bloed in de macula, waardoor het centrale zicht wordt verduisterd. Zonder behandeling verliezen de meeste patiënten met deze vorm van AMD - neovasculaire of "natte" AMD - het vermogen om gezichten te besturen, te lezen en te herkennen. enten zijn beschikbaar maar dragen risico's op complicaties en er is geen remedie.

De oorzaken van neovasculaire AMD zijn onduidelijk. Een kenmerk van AMD is het verschijnen van drusen, geel afzettingen onder het netvlies dat cholesterol en andere afscheidingen. Kleine drusen zijn een normaal onderdeel van het ouder worden, maar grotere drusen worden vaak gevonden bij patiënten met AMD. Drusen en de cholesterol in hen hebben hoofdverdachten in AMD geweest. Studies hebben gekoppeld cholesterol metabolisme genen met AMD risico ook.

Een team onder leiding van Dr. Rajendra Apte aan de Washington University in St. Louis vermoedde dat macrofagen, een soort immuuncel, mogelijk een rol spelen in de progressie van AMD. Deze cellen spoelen en verzwelgen brokstukken. In eerder werk ontdekte het team dat macrofagen normaliter de groei van nieuwe bloedvaten in het oog helpen beperken, maar de cellen verliezen dit vermogen met de leeftijd. Hun verdere onderzoeken werden deels gefinancierd door NIH's National Eye Institute (NEI), National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) en het National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK). op april 2, 2013.

Het team onderzocht het cholesterolmetabolisme in macrofagen van jonge en oude muizen. Ze vonden dat macrofagen van de oudere muizen lagere niveaus van ABCA1 hadden, een eiwit dat nodig is voor macrofagen om cholesterol in de bloedbaan af te geven. Ze vonden ook lagere ABCA1-niveaus in bloedcellen (de bron van macrofagen) van ouderen (leeftijden 67-87) dan van jongere mensen (leeftijden 25-34).

De onderzoekers groeiden vervolgens macrofagen samen met bloedvatcellen. Jonge macrofagen hielden op efficiënte wijze tegen dat bloedvaten zich konden vermenigvuldigen, maar oude macrofagen deden dat niet. Door het ABCA1-gen in jonge macrofagen te verwijderen, gedroegen ze zich als oude macrofagen. Vervolgens probeerden de onderzoekers oude macrofagen te behandelen met een geneesmiddel waarvan bekend is dat ze het cholesteroltransport in de cellen verbeteren door de niveaus van ABCA1 te verhogen. Het medicijn, een lever X-receptor (LXR) -agonist, verjongde oude macrofagen en stelde hen in staat de groei van bloedvatcellen te remmen.

Tot slot, de onderzoekers testten de LXR agonist in muizen met een verwonding aan het oog dat de groei van abnormale bloedvaten vergelijkbaar met dat in neovasculaire AMD sporen. Oogdruppels van het geneesmiddel significante daling van de groei van bloedvaten.

In het ideale geval moeten macrofagen cholesterol opnemen, verwerken en uitspugen in de bloedbaan, "zegt Apte. In AMD denken we dat de cellen cholesterol opnemen, maar niet in staat zijn om het uit te spugen. Dus krijg je deze ontstoken macrofagen die de groei van bloedvaten bevorderen.

De resultaten suggereren dat LXR-agonisten of andere geneesmiddelen die macrofagen helpen cholesterol op te ruimen, effectief kunnen zijn voor de behandeling van AMD. Verder onderzoek is nodig om te onderzoeken of cholesterol- en cholesterol-modificerende geneesmiddelen met een hoog cholesterolgehalte, zoals statines, de ziekte beïnvloeden. Bron van het artikel: NIH Research Matters