Deze combinatie van 2 geneesmiddelen verkleint borstkankertumoren

Een roze lichtspoor in de vorm van het roze lintje voor de bewustwording van borstkanker

Onderzoekers hebben een nieuwe gerichte combinatietherapie ontdekt die de tumorgroei bij uitgezaaide borstkanker efficiënt vermindert.

Hun bevindingen zouden kunnen leiden tot de ontwikkeling van een nieuwe eerstelijns gerichte therapie voor de behandeling van triple-negatieve borstkanker (TNBC), met het vooruitzicht snel over te gaan naar klinische proeven bij mensen.

Borstkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij vrouwen over de hele wereld, verantwoordelijk voor 1,700 sterfgevallen per dag. Hoewel de overgrote meerderheid van borstkankers behandelbaar is, heeft het meest agressieve subtype - TNBC - een hoog recidiefpercentage, een hoog potentieel voor metastase en vertoont het weerstand tegen conventionele behandelingen, wat leidt tot slechte prognose en overlevingsresultaten.

“Er is geen gerichte therapie voor TNBC. Chemotherapie kan deze tumoren zelfs verrijken in kankerstamcellen en schadelijk zijn voor de patiënt, zoals we in een eerdere studie hebben aangetoond”, zegt Jean-Jacques Lebrun, senior wetenschapper in het kankeronderzoeksprogramma van het onderzoeksinstituut van het McGill University Health Center. (RI-MUHC) en hoofdonderzoeker van de studie. "Het opvullen van die enorme medische leemte was onze motivatie bij het uitvoeren van deze studie."

Hoewel de meeste borstkankers een van de drie hoofdreceptoren hebben die als toegangspoorten voor behandelingen zijn - oestrogeen, progesteron en een eiwit dat menselijke epidermale groeifactor (HER2) wordt genoemd - heeft TNBC er geen, vandaar de naam triple-negatieve borstkanker.


 Ontvang de nieuwste via e-mail

Wekelijks tijdschrift Dagelijkse inspiratie

Met behulp van state-of-the-art technologieën zoals: genbewerking en genoombrede moleculaire benaderingen, identificeerde het team twee routes waarop ze zich konden richten in een therapeutische strategie.

Agressieve en dodelijke triple-negatieve borstkanker

In het eerste deel van het onderzoek identificeerden onderzoekers ongeveer 150 genen die ofwel tumorvorming (oncogenen) zouden kunnen induceren of tumorvorming kunnen voorkomen (tumoronderdrukkers).

Om dit te bereiken, screenden ze het hele menselijke genoom - alle 20,000 genen - in een preklinisch muismodel van TNBC. Met behulp van de genbewerkingstechniek CRISPR/Cas9 sneden ze elk van de genen afzonderlijk en veroorzaakten ze hun functieverlies - een proces dat gen-knock-out wordt genoemd. Zeer weinig studies hebben tot nu toe deze voorwaartse genetische in vivo CRISPR-schermen op genoombrede schaal gebruikt.

Het team liet toen zien dat in TNBC een oncogene route (MTOR) wordt geactiveerd terwijl een tumoronderdrukker (HIPPO) wordt geremd, wat mogelijk zou kunnen verklaren waarom die tumoren zo agressief en dodelijk zijn.

Om de therapeutische relevantie van hun bevindingen vast te stellen, ging het team nog een stap verder.

"Door de functie van alle genen één voor één te verstoren, hebben we twee belangrijke routes gevonden die betrokken zijn bij de regulatie van de tumorontwikkeling", zegt Meiou Dai, een onderzoeksmedewerker in het Lebrun Lab van het RI-MUHC en eerste auteur van de studie, gepubliceerd in Nature Communications.

"We dachten dat als we een bestaand medicijn nemen dat de oncogene route kan blokkeren en er een toevoegen die de tumorsuppressorroute kan bevorderen, we een effect zouden kunnen hebben in termen van het blokkeren van kankervorming."

Krimpende tumoren

De onderzoekers keken naar bestaande medicijnen die zich op deze routes konden richten en experimenteerden in vitro en in vivo. Als resultaat vonden ze twee efficiënte medicijnen: Torin1, een medicijn van de tweede generatie waarvan bekend is dat het de MTOR-route blokkeert, en verteporfin, een medicijn dat normaal gesproken wordt gebruikt voor een oogziekte van het netvlies die de HIPPO-route kunnen nabootsen.

Ze mengden de twee geneesmiddelen samen en gebruikten wiskundige modellen en een farmacologische benadering om te bepalen of de twee geneesmiddelen onafhankelijk of in synergie werkten.

"Wat we vonden overtrof onze verwachtingen: de twee geneesmiddelen werkten op een synergetische manier en verminderden op efficiënte wijze de tumorgroei in vitro en in vivo, met behulp van cel- en patiënt-afgeleide xenograft-modellen van TNBC", zegt Lebrun, die ook een professor aan de afdeling geneeskunde van McGill.

In het onderzoek merkten de onderzoekers op dat verteporfine celdood induceerde door apoptose - een zeer klassiek celdoodmechanisme. Torin1 veroorzaakte daarentegen celdood via een niet-apoptotisch mechanisme dat macropinocytose wordt genoemd, een endocytisch proces dat ook wel 'celdrinken' wordt genoemd, waardoor alle voedingsstoffen en vloeistoffen buiten de cel in de cel kunnen worden opgenomen, wat uiteindelijk leidt tot tot implosie van de cel en catastrofale celdood.

"Macropinocytose is een natuurlijk mechanisme dat kankercellen in hun eigen voordeel gebruiken, om groter en sneller te groeien”, legt Dai uit. "We realiseerden ons dat wanneer we de twee geneesmiddelen samen gebruikten, Torin1 dit mechanisme gebruikt om de opname van verteporfine in de cel te bevorderen, waardoor de latere apoptotische celdoodeffecten toenemen. Het is dit synergetische proces dat de twee medicijnen in staat stelt om tumorvorming efficiënt te remmen."

De resultaten van deze uitgebreide studie definiëren een nieuwe benadering om tumorvorming efficiënt te voorkomen en de tumorlast te verminderen, dwz de grootte van een tumor of de hoeveelheid kanker in het lichaam, door zich tegelijkertijd te richten op pro-oncogene en tumorsuppressorroutes. De voorgestelde gerichte combinatietherapie voor TNBC-patiënten zal een belangrijke medische leemte op het gebied van uitgezaaide borstkanker helpen opvullen.

Ten slotte onderstreept deze studie de kracht en robuustheid van in vivo CRISPR-genoombrede schermen bij het identificeren van klinisch relevante en innovatieve therapeutische modaliteiten bij kanker.

De Canadian Institutes for Health Research (CIHR) financierden het werk.

Bron: McGill University

Over de auteur

Fabienne Landry-McGill

books_health

Dit artikel verscheen oorspronkelijk op de andere wereld

Dit vind je misschien ook leuk

BESCHIKBARE TALEN

het Engels Afrikaans Arabisch Versimpeld Chinees) Chinese traditionele) Deens Nederlands Filippijns Fins Frans Duits Grieks Hebreeuws Hindi Hongaars Indonesian Italiaans Japanse Korean Malay Norwegian Perzisch Pools Portugees Roemeense Russian Spaans swahili Swedish Thai Turks Oekraïens Urdu Vietnamees

volg InnerSelf op

facebook icontwitter iconyoutube iconinstagram pictogrampintrest pictogramrss-pictogram

 Ontvang de nieuwste via e-mail

Wekelijks tijdschrift Dagelijkse inspiratie

Nieuwe attitudes - nieuwe mogelijkheden

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | InnerSelf Market
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf Publications. Alle rechten voorbehouden.