Momenteel verlichten de enige goedgekeurde geneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer slechts enkele van de symptomen - gedeeltelijk en tijdelijk - maar voorkomen ze niet dat de ziekte zich verder ontwikkelt. (Shutterstock)
Als onderzoeker die de ziekte van Alzheimer bestudeert en een neuroloog die zorgt voor mensen met de ziekte van Alzheimer, deel ik in de frustratie, ja woede, van mensen en gezinnen als ik ze vertel dat ik geen genezing te bieden heb.
In het afgelopen jaar hebben wetenschappers COVID-19, een voorheen onbekende ziekte, aangepakt en binnen enkele maanden effectieve nieuwe vaccins ontwikkeld. Over datzelfde tijdsbestek, de lijst van Het falen van de behandeling van Alzheimer werd langer. Momenteel, de enige goedgekeurde medicijnen voor de ziekte van Alzheimer verlicht slechts enkele van de symptomen - gedeeltelijk en tijdelijk - maar verhindert niet dat de ziekte zich verder ontwikkelt.
Hoewel het eerst officieel was 115 jaar geleden beschreven, en natuurlijk al lang daarvoor, hebben we nog steeds geen remedie voor deze verwoestende ziekte. Waarom?
Laten we beginnen met het volgen van het geld. Voorstanders van patiënten hebben jarenlang gewezen op de escalerende tol en stijgende kosten van de ziekte van Alzheimer naarmate de wereldbevolking vergrijst. De ziekte van Alzheimer wordt ernstig ondergefinancierd in vergelijking met kanker, hartaandoeningen, hiv / aids en zelfs COVID-19.
Ontvang de nieuwste via e-mail
Helaas draagt de verkeerde overtuiging dat de ziekte van Alzheimer alleen ouderen treft, bij aan deze onderfinanciering. Echter, vijf tot tien procent van de mensen met de ziekte van Alzheimer is jonger dan 10 jaar; sommigen zijn zelfs in de veertig. Alzheimer is ook een ziekte die de hele familie kan veroorzaken angst, depressie en uitputting bij zorgverleners en dierbaren, die onevenredig hoge sociaaleconomische kosten eisen.
Tegenstrijdige theorieën
Financiering is hier niet het enige probleem. Het menselijk brein is buitengewoon complex en de ziekte van Alzheimer is de meest complexe ziekte van de hersenen. De uitdagingen die voortkomen uit deze botsing van complexiteiten worden weerspiegeld door de vele concurrerende theorieën over de ziekte van Alzheimer.
De meest aloude theorie is dat de ziekte van Alzheimer wordt veroorzaakt door verkeerd gevouwen eiwitten die aggregeren of klonteren, hersencellen doden en aanleiding geven tot de symptomen van geheugenverlies en verminderde cognitie. Aanvankelijk was de boosdoener in dit misvouwverhaal een eiwit dat bèta-amyloïde wordt genoemd. Meer recentelijk is een ander eiwit, tau, naar voren gekomen als mogelijke bijdrager.
De verkeerde vouwing van eiwitten achter de ziekte van Alzheimer kan betrekking hebben op bèta-amyloïde of tau-eiwitten. (AP Photo / Evan Vucci)
Hoewel een schat aan onderzoeksgegevens deze theorie van het verkeerd vouwen van eiwitten ondersteunt, ook wel de amyloïde hypothese genoemd, Meerdere medicijnen die zijn ontworpen om de processen van het verkeerd vouwen van giftige eiwitten in de hersenen te blokkeren, hebben herhaaldelijk gefaald in menselijke proeven. Eigenlijk, in de afgelopen twee jaar, verschillende grote klinische onderzoeken gebaseerd op de leidende hypothese van het veld - dat het verlagen van het niveau van geaggregeerd bèta-amyloïde dat de hersenen van Alzheimerpatiënten raadpleegt, de ziekteprogressie zou stoppen - dramatisch gefaald heeft.
En dus zijn er veel andere theorieën. Een nieuwe zwaargewicht mededinger is de neuroinflammatietheorie van de ziekte van Alzheimer, wat suggereert dat de ziekte voortkomt uit een overmatige afgifte van giftige stoffen ontstekingschemicaliën van immuuncellen in de hersenen genaamd microglia. Geneesmiddelen die zijn ontworpen om deze theorie aan te pakken, verschillen fundamenteel van die welke de amyloïde hypothese aanpakken, en bevinden zich nog in een vroeg ontwikkelingsproces.
Een andere theorie beweert dat de ziekte van Alzheimer een ziekte van synapsen, die de verbindingen zijn tussen hersencellen, en nog een ander suggereert dat de ziekte van Alzheimer een is ziekte van mitochondriën, een structuur die centraal staat in de energieproductie in elke hersencel.
Uitdagingen om een remedie te vinden
De weg naar genezing zal niet gemakkelijk zijn, en zelfs als deze theorieën leiden tot de ontwikkeling van medicijnen, deze medicijnen kunnen om tal van andere redenen niet werken.
De ziekte van Alzheimer is een zeer lange, chronische ziekte die waarschijnlijk 20 tot 30 jaar voordat de eerste symptomen duidelijk worden, aanwezig is. Het toedienen van het medicijn wanneer een persoon symptomatisch wordt, kan te laat zijn om nog enig verschil te maken. Maar we hebben niet de mogelijkheid om het 30 jaar voor de eerste symptomen te diagnosticeren, en zelfs als we dat zouden kunnen, zouden we de ethiek moeten overwegen van het langdurig toedienen van een potentieel giftig medicijn aan iemand die al dan niet een ziekte krijgt in drie decennia.
In tegenstelling tot het ontwikkelen van antibiotica waarbij de onderzoekers binnen enkele dagen weten of het medicijn werkt, vereist de chronische aard van de ziekte van Alzheimer lange, dure onderzoeken - jaren in duur - voordat een antwoord kan worden bereikt. Dergelijke tijd en kosten vormen een verdere belemmering voor de ontwikkeling van geneesmiddelen.
Een laatste probleem is dat de ziekte van Alzheimer niet zomaar één ziekte is. Het kan in feite een verzameling soortgelijke ziekten zijn. Een 52-jarige met Alzheimer met een vroege aanvang heeft een duidelijk klinisch beloop dat duidelijk en verschillend is van een 82-jarige met Alzheimer met een late aanvang. Zal een medicijn dat werkt bij een 82-jarige ook werken bij de ziekte van een 52-jarige? Misschien of misschien niet.
Gelukkig vindt er ondanks deze vele hindernissen een schat aan fascinerend en bemoedigend onderzoek plaats in laboratoria over de hele wereld. De successen van de wetenschap en de farmaceutische industrie tegen vele andere ziekten in de afgelopen eeuw zijn vaak ontstaan uit het plukken van laaghangend fruit. De ziekte van Alzheimer is geen laaghangende vrucht, maar de appel helemaal bovenaan de boom, en wetenschappers zullen veel takken moeten beklimmen - waarvan er vele nog nooit zijn vertrapt - op weg naar genezing. Maar we komen er wel.
Over de auteur
Donald Weaver, Hoogleraar scheikunde en directeur van het Krembil Research Institute, University Health Network, Universiteit
books_health
Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.
