Een nieuw medicijn voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer was: vorige week versnelde goedkeuring gegeven door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Het medicijn heet aducanumab, in de handel bekend als Aduhelm, en is ontwikkeld door het Amerikaanse biotechnologiebedrijf Biogen.

Deze ontwikkeling is een game changer, omdat aducanumab het allereerste medicijn is dat zich richt op de onderliggende oorzaak van de ziekte van Alzheimer in plaats van alleen op de symptomen. Aducanumab is een antilichaam dat doelen en verlaagt een toxisch eiwit in de hersenen dat bèta-amyloïde wordt genoemd.

De goedkeuring van aducanumab is een langzame en pijnlijke reis geweest voor farmaceutische bedrijven, met veel tegenslagen en mislukkingen sinds deze benadering meer dan 20 jaar geleden voor het eerst werd onderzocht.

Hoewel het medicijn beschikbaar zal zijn voor gebruik in de VS, zegt de FDA dat verdere proeven nodig zullen zijn om definitief te bepalen of aducanumab klinisch effectief is bij de behandeling van mensen met Alzheimer in een vroeg stadium.

Er is aanzienlijke steun van patiëntengroepen en veel artsen en wetenschappers voor de vroege goedkeuring van dit medicijn, maar er zijn sommigen die het er niet mee eens zijn met dit besluit.

Dit komt omdat klinische onderzoeken met het medicijn gemengde resultaten lieten zien. Proeven suggereerden dat het medicijn de niveaus van bèta-amyloïde met succes kon verlagen, maar dit leidde niet noodzakelijkerwijs tot verbetering van het geheugen of het gedrag van de patiënt in een van de twee onderzoeken.

Wat is de ziekte van Alzheimer?

De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie. De symptomen zijn onder meer verergering van geheugenverlies, verwarring, concentratieproblemen en taalproblemen.

Onderzoek wijst uit dat een belangrijke factor die bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer de afzettingen van "amyloïde" in de hersenen zijn. Amyloïde is een eiwit dat in veel organen in het lichaam wordt aangetroffen. De ophoping van amyloïde in de hersenen is giftig en verstoort de normale werking van de hersenen.

Halverwege de jaren tachtig maakte ik deel uit van een klein team uit Perth dat amyloïde plaques uit de hersenen van Alzheimer isoleerde. Deze ontdekking was een enorme ontwikkeling om de wetenschappelijke gemeenschap te helpen de aandoening te begrijpen en om de richting te bepalen die onderzoekers moeten volgen om deze plaques te elimineren.

Het team toonde aan dat de belangrijkste eiwitcomponent in de amyloïde plaques een klein eiwit is dat bekend staat als: beta-amyloïde.

Bèta-amyloïde is als cholesterol. Te veel cholesterol leidt tot hartaandoeningen, terwijl een overmatige ophoping van bèta-amyloïde een bijdragende factor is voor de ziekte van Alzheimer.

Geneesmiddelen die het cholesterol verlagen, verminderen het risico op hart- en vaatziekten en hartaanvallen. Evenzo wordt gedacht dat geneesmiddelen die bèta-amyloïde verlagen, het risico kunnen verminderen en de symptomen van de ziekte van Alzheimer kunnen vertragen.

Waarom duurde het meer dan 20 jaar om een ​​medicijn tegen amyloïde te ontwikkelen?

De reis om een ​​anti-amyloïde antilichaamgeneesmiddel te maken, omvatte veel bedrijven die verschillende methoden gebruikten, en gedurende 20 jaar hebben verschillende bedrijven het geprobeerd en faalden.

De eerste dierstudies die in 1999 en 2000 werden gepubliceerd, maakten gebruik van "actieve vaccinatie" door bèta-amyloïde in muizen te injecteren om antilichamen tegen bèta-amyloïde te genereren voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. deze onderzoeken vertoonde diepgaand duurt, het opruimen van de giftige eiwitten in de hersenen en het verbeteren van het geheugen.

Een vergelijkbare benadering van "actieve immunisatie" bij mensen resulteerde echter in: ernstige bijwerkingen en de proef werd in 2003 voortijdig stopgezet. Dit was de eerste grote hindernis.

Daaropvolgende onderzoeken die gedeeltelijk door Pfizer en Janssen werden ontwikkeld, gebruikten gewijzigde versies van het medicijn. Resultaten gepubliceerd in 2014 toonde een significante vermindering van bijwerkingen. Maar het vermogen om bèta-amyloïde uit de hersenen te verwijderen was minimaal.

Dit was de volgende hindernis. Deze versies, hoewel relatief veilig, waren niet krachtig genoeg om aanzienlijke hoeveelheden amyloïde uit de hersenen te verwijderen.

Toen kwam Biogen met een andere versie, nu bekend als aducanumab. Studies die in de afgelopen twee jaar zijn gepubliceerd, suggereren dat het medicijn met succes en aanzienlijk kan het bèta-amyloïdegehalte in de hersenen verlagen.

Ze stopten voortijdig met hun twee proeven nadat ze geen effecten op het geheugen hadden gezien. Toen ze echter hun gegevens van alle sites over de hele wereld kregen, vonden ze daar was een verbetering van het geheugen bij een hoge dosis, wat hen ertoe bracht een aanvraag in te dienen bij de FDA.

Door dat te zeggen, het vermogen om de symptomen te verminderen varieerde tussen de proeven. Eén proef toonde aan dat het de symptomen enigszins verminderde, terwijl de andere proef geen effect had op het verbeteren van geheugen en gedrag.

Over het algemeen verminderde het medicijn in beide onderzoeken met succes het bèta-amyloïde in de hersenen, maar liet het geen verbetering zien in geheugen, leren en gedrag.

Drie experts die in een commissie zaten die de FDA adviseerde over het medicijn afgetreden na het goedkeuringsbesluit. Deze commissie had eerder besloten het medicijn niet goedkeuren.

Veel wetenschappers geloven dat dit falen kan te wijten zijn aan de geneesmiddelenonderzoeken die worden uitgevoerd bij mensen met de ziekte van Alzheimer, waarbij de ziekte zo ver is gevorderd dat schade aan de hersenen onomkeerbaar was.

Het wordt duidelijk dat voor de grootste werkzaamheid een vroege diagnose essentieel is, bij voorkeur vóór het begin van de symptomen. Dergelijke klinische onderzoeken zijn: momenteel onderweg. Deze onderzoeken omvatten mensen die geen symptomen hebben, maar van wie is aangetoond dat de hersenen hoge niveaus van amyloïde bevatten - dat wil zeggen, ze hebben nog geen symptomen van de ziekte van Alzheimer, maar kunnen deze binnenkort ontwikkelen. Ze worden behandeld met het medicijn om te bepalen of het amyloïde is verminderd en of geheugenverlies wordt voorkomen.

Het is vermeldenswaard dat de goedkeuring van aducanumab de activiteit in de farmaceutische industrie waarschijnlijk zal versterken, wat de weg vrijmaakt voor het beschikbaar komen van effectievere geneesmiddelen in de nabije toekomst.

Een medicijn dat gericht is op de behandeling van de ziekte van Alzheimer, Tacrine genaamd, had bijvoorbeeld ernstige bijwerkingen, maar het leidde tot krachtigere huidige medicijnen met minimale bijwerkingen.

Wie heeft waarschijnlijk baat bij aducanumab?

Mensen met Alzheimer in een vroeg stadium, of zelfs eerder.

De Australische drugsregulator, de Therapeutic Goods Administration, zal zijn eigen evaluatie maken voordat hij beslist of het medicijn wordt goedgekeurd, hoewel dit niet wordt verwacht tot 2022.

De prijs van aducanumab is exorbitant en kost ongeveer A $ 72,000 per jaar. Overheidssubsidies zouden voor de meeste mensen essentieel zijn om toegang te krijgen tot dit medicijn in Australië, en de hoge kosten ervan kunnen ons ertoe aanzetten om naar alternatieven te zoeken.

Het is een gevestigde levensstijl die een belangrijke rol speelt bij hartaandoeningen. Preventieve maatregelen zoals gezonde voeding, regelmatige lichaamsbeweging, hersentraining en voldoende slaap zijn belangrijk om het risico op hartaanvallen te verminderen.

Wat als goed voor het hart wordt beschouwd, is ook goed voor de hersenen, en dezelfde leefstijlfactoren zijn van toepassing op de ziekte van Alzheimer.

Er is sterk bewijs tenminste 40% van Alzheimer is te voorkomen. Onderzoek naar hoe de levensstijl van mensen kan worden aangepast om de ziekte van Alzheimer te voorkomen is lopend.

Over de auteur