Wetenschappers hebben ontdekt dat het blokkeren van spijsverteringsenzymen in de darmen van de rat de overleving verhoogt, orgaanschade vermindert en het herstel na een shock verbetert. De innovatieve benadering kan leiden tot therapieën om de uitkomst van de patiënt te verbeteren na een shock, sepsis en multiorganisatiefout.

Shock is een levensbedreigende aandoening waarbij de bloeddruk daalt en er niet genoeg bloed en zuurstof bij organen kan komen. Het heeft verschillende oorzaken, waaronder hartaanvallen, sepsis en inwendige bloedingen, en resulteert vaak in meervoudig orgaanfalen. rong-markers voor ontsteking zijn in verband gebracht met shock. Eerdere studies suggereren dat deze ontsteking het spijsverteringsstelsel betreft, met name de dunne darm, maar het mechanisme is niet goed begrepen.

Krachtige enzymen die voedsel verteren worden geproduceerd door de pancreas en getransporteerd naar het lumen (binnenste open ruimte) van de dunne darm. Normaal gesproken bevinden deze enzymen zich in het lumen door de mucosale barrière. Schade aan de darm kan echter de barrière afbreken en enzymen toestaan ​​om vanuit het lumen in de darmwand over te steken. De enzymen "verteren" dan het darmweefsel, wat kan leiden tot ontsteking door het hele lichaam en multiorgan schade.

Afgelopen werk onder leiding van Dr. Geert Schmid-Schönbein van de Universiteit van Californië, San Diego, toonde aan dat blokkerende enzymen in het darmlumen ontsteking en multiorgaanfalen in diermodellen van shock verminderen. In het nieuwe onderzoek is het team van Schmid-Schönbein gaan testen of enzymremmers de overleving op de lange termijn kunnen verbeteren.

Om de complexe toestand bij mensen na te bootsen, gebruikten de onderzoekers ratmodellen van 3 verschillende soorten shock: hemorrhagisch (bloeden), septisch (infectie) en toxisch (bacterieel toxine). Een uur na schokinductie werd 1 van de enzymatische remmers van 3 direct in het dunne-darmlumen geïnjecteerd. Het werk werd gedeeltelijk gefinancierd door NIH's National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI) en het National Institute of General Medical Sciences (NIGMS).

De onderzoekers ontdekten dat alle 3-remmers de overleving van alle 3-soorten shock aanzienlijk verbeterden. Over het algemeen overleefde bijna 86% (60 van 70) van behandelde ratten het, vergeleken met ongeveer 17% (12 van 72) van onbehandelde ratten. Overlevenden herstelden binnen 14 dagen na shockinductie. Nonsurvivors hadden hart- en ademhalingsstilstand binnen 12 uur.

Na remmer, minder enzymen doorgegeven van het lumen in de darmwand in alle soorten shock. Dit resulteerde in minder voor de spijsvertering en schade aan de ingewanden, hart en longen.

Organismen afhankelijk full containment van de spijsverteringsenzymen in de dunne darm. Op het moment dat de intestinale mucosale barrière in het gedrang komt, de spijsverteringsenzymen te ontsnappen en dan zijn we niet langer alleen het verteren van ons voedsel, maar we kunnen worden verteren van onze organen ", zegt Schmid-Schöbein.

Toekomstige studies zullen klinische proeven testen enzymremmers in shock patiënten te betrekken. Een van de inhibitoren die in deze studie-tranexaminezuur-al goedgekeurd voor gebruik bij mensen. Bron van het artikel: NIH Research Matters