Motorische symptomen van Parkinson zijn tremoren, stijfheid en traagheid of verlies van spontane beweging. Lisa / Flickr, CC BY

De ziekte van Parkinson is de op één na meest voorkomende neurodegeneratieve aandoening in Australië, met naar schatting 70,000 Australiërs die met de ziekte leven. Vanwege zijn complexe en slopende aard is Parkinson een grote last voor zijn patiënten en een grote kosten voor de samenleving.

Belangrijke motorische symptomen zijn tremoren, stijfheid en stijfheid, traagheid of verlies van spontane bewegingen en een slecht evenwicht en coördinatie. Niet-motorische symptomen kunnen even slopend zijn en omvatten dementie, constipatie, pijn, slaapstoornissen, duizeligheid bij het opstaan ​​en seksuele disfunctie. Niet alle mensen met Parkinson zullen al deze symptomen ervaren; er is een aanzienlijke variabiliteit in de ernst van de symptomen bij patiënten, de breedte van de symptomen, de snelheid van achteruitgang en het reactievermogen op therapie.

Momenteel is er geen remedie of medicijn om de onderliggende ziekteprogressie te vertragen. Er zijn nu echter meerdere chirurgische therapieën en medicijnen die zeer effectief kunnen zijn bij het beheersen van de motorische symptomen van de ziekte.

Er zijn enkele bekende oorzaken van de ziekte van Parkinson, maar dit zijn de uitzonderingen. De onderliggende oorzaken van sporadische Parkinson zijn onbekend en worden waarschijnlijk beïnvloed door een aantal risicofactoren - moleculair, genetisch, gedrags- en omgevingsfactoren.

Bekende risicofactoren

Vergrijzing

Ouder worden is de grootste risicofactor voor de ziekte van Parkinson. Niet iedereen die leeftijden ontwikkelt echter Parkinson (alleen rond 1-2%) en niet iedereen die Parkinson heeft, is van hoge leeftijd (ongeveer 20% van de gevallen begint vóór de leeftijd van 60).

Het is waarschijnlijk dat veroudering de kwetsbaarheid van de hersenen verhoogt voor de degeneratie die wordt gezien bij Parkinson. Fundamentele processen van de cel, zoals mitochondriale activiteit (energieproductie) en eiwitafbraak, vermoeidheid met de leeftijd en zijn geïdentificeerd als factoren die betrokken zijn bij celdood die leiden tot de symptomen waargenomen bij Parkinson.

IJzer hoopt zich ook op in de hersenen met de leeftijd, en vooral bij mensen met Parkinson. Te veel ijzer kan celdood veroorzaken door oxidatieve stress - een chemische reactie van het roesttype. In feite zijn zeldzame genetische oorzaken van ijzerstijging in de hersenen vaak aanwezig als Parkinson.

Genetica

Ongeveer 15% van de personen met Parkinson heeft een familiegeschiedenis van de ziekte, een van de grootste risicofactoren. Voor de meeste gevallen is de genetische bijdrage echter complex. Familiale mutaties kunnen Parkinson veroorzaken en zijn goed voor ongeveer 5% van de gevallen.

Er zijn 18-chromosomale genlocaties die "PARK" (PARK1-18) zijn genoemd vanwege hun link met Parkinson. Er is echter ondubbelzinnig aangetoond dat mutaties in slechts zes genen de ziekte veroorzaken. Wetenschappers proberen nog steeds de functies van deze genen te bepalen en hoe ze normaal reageren in vergelijking met in de zieke toestand.

Er is aangetoond dat varianten in andere genen het risico op Parkinson verhogen, maar niet iedereen met deze varianten ontwikkelt Parkinson. Dit toont de complexe genetische en omgevingsinteracties die ten grondslag liggen aan de ziekte.

Toxinen

In 1983 heeft een groep injecterende drugsgebruikers drugs geïnjecteerd die zijn besmet met MPTP (1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine), resulterend in de ontwikkeling van symptomen van Parkinson. MPTP is een synthetische chemische verbinding met een vergelijkbare chemische structuur als het herbicide paraquat.

Paraquat en vooral MPTP worden routinematig in laboratoria gebruikt om Parkinson bij knaagdieren te induceren. Rotenon is een organisch bestrijdingsmiddel dat ook Parkinson-neurodegeneratie bij knaagdieren veroorzaakt. Historische studies aan pesticiden, met name paraquat en rotenon, zijn herhaaldelijk in verband gebracht met een verhoogd risico op Parkinson in onderzoeken over de hele wereld.

Pesticiden worden gebruikt om laboratoriumratten Parkinson te geven. Jetsandzeppelins / Flickr, CC BY

A meta-analyse gerapporteerde blootstelling aan pesticiden werd geassocieerd met een verhoogd Parkinson-risico met een odds ratio van 1.94. Dit betekent dat aanhoudende blootstelling aan pesticiden wordt geassocieerd met bijna een verdubbeling van het risico voor Parkinson. Het moet duidelijk worden gemaakt dat dit alleen het risico zou verhogen van 1-2% tot 2-4% bij personen ouder dan 50.

Paraquat is een veelgebruikt herbicide, terwijl het gebruik van rotenon wereldwijd aanzienlijk is gedaald. De landbouwmethoden zijn in de loop van vele jaren dramatisch veranderd. Het is mogelijk dat het verhoogde risico van Parkinson in verband met pesticiden het gebruik van deze en andere chemicaliën weerspiegelt in een tijd waarin ze minder veilig werden gehanteerd.

Metalen

manganisme is een aandoening met symptomen die lijken op die van Parkinson en wordt veroorzaakt door chronische blootstelling aan het mangaanmetaal. Dierproeven hebben aangetoond dat blootstelling aan ijzer in de kindertijd geassocieerd is met Parkinson-neurodegeneratie op latere leeftijd. Epidemiologisch bewijs van blootstelling aan ijzer en zware metalen is niet doorslaggevend (hoewel hersenijzer herhaaldelijk is waargenomen bij Parkinson onafhankelijk van blootstelling aan het milieu).

Vermoedelijke risicofactoren

Hoofd trauma

epidemiologische studies het koppelen van hoofdletsels aan de ontwikkeling van Parkinson is inconsistent, met verschillende sterkten van associatie gemeld.

De aard van het hoofdtrauma lijkt relevant te zijn bij het bepalen van het risico. Letsel met hersenschudding of bewustzijnsverlies sterker in verband gebracht met de ziekte van Parkinson.

Velen geloven dat chronische hersenschade door boksen ertoe leidde dat Muhammad Ali Parkinson ontwikkelde. Het is echter niet mogelijk om dat te bepalen boksen zeker leidde tot de ontwikkeling van Ali's Parkinson.

De meeste gaan ervan uit dat de bokscarrière van Muhammad Ali heeft geleid tot de ziekte van Parkinson. YouTube

Beschermende factoren

Sommige studies hebben gesuggereerd antioxidanten, vitamines en roken kan een klein beschermend effect hebben op de ontwikkeling van Parkinson. De inname van cafeïne is consequent in verband gebracht met een verlaagd Parkinson-risico, met name voor mannen, en een lagere incidentie van Parkinson is gemeld bij mensen die ooit sigaretten hebben gerookt.

De meeste onderzoeken tot nu toe zijn case control-onderzoeken of transversale enquêtes geweest, die geneigd zijn tot terugroeping en selectiebias. Deze studies kunnen het oorzakelijk verband niet bepalen. Meer robuuste epidemiologische studies, zoals grote cohortstudies die naar grote populaties en de incidentie van de ziekte kijken, zijn nodig om de oorzaken van Parkinson verder te onderzoeken.

De belangrijkste onderzoeksuitdagingen zijn het ontbreken van duidelijke markers van de ziekte, het ontbreken van diagnostische tests en het latere begin van de ziekte. Het onderzoek van Parkinson vereist een aanzienlijke betrokkenheid van leden van de gemeenschap, onderzoekers, belanghebbenden uit de gemeenschap, de gezondheidssector, overheden en andere financieringsinstanties.

Over de auteurs

Darshini Ayton, Research Fellow and Lecturer, Monash University; Narelle Warren, docent antropologie, Monash University, en Scott Ayton, Research Fellow, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health, Florey Institute of Neuroscience and Mental Health

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

books_health