NIH-wetenschappers hebben een genetische mutatie geïdentificeerd die ervoor zorgt dat koude temperaturen allergische reacties veroorzaken - een aandoening die koude urticaria wordt genoemd. Naast het wijzen op een mogelijke genezing, zal deze bevinding helpen licht werpen op hoe het immuunsysteem functioneert.

Koude urticaria bij een allergische ziekte waarbij de koude temperaturen jeukende, soms pijnlijke netelroos, episoden van flauwvallen en mogelijk levensbedreigende immuunreacties veroorzaken. Eerder onderzoek had de ziekte gekoppeld aan cellen van het immuunsysteem die mestcellen worden genoemd. Mestcellen maken giftige verbindingen vrij die helpen de binnenvallende microben te vernietigen in een proces dat degranulatie wordt genoemd. Bij mensen met koude urticaria degranuleren mestcellen als reactie op verkoudheid. Wat tot dit mislukken leidt, was echter niet bekend.

Een onderzoeksteam onder leiding van Dr. Joshua Milner van NIH's National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) en Dr. Daniel Kastner van NIH's National Human Genome Research Institute (NHGRI) gingen op onderzoek uit. Ondersteuning voor de studie kwam ook van NIH's National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). in januari 11, 2012.

De wetenschappers bestudeerden 27-mensen uit afzonderlijke 3-families. Alle deelnemers leden aan een overgeërfde vorm van koude urticaria. Een genetische analyse onthulde mutaties in het gen voor fosfolipase C-gamma2 (PLCG2), een enzym dat betrokken is bij het activeren van immuuncellen. Deze mutaties zorgen ervoor dat het enzym functioneert zonder uit te schakelen. Het team noemde de aandoening PLCG2-geassocieerde antilichaamdeficiëntie en immuun-ontregeling, oftewel PLAID.

De onderzoekers ontdekten dat patiënten met PLAID overmatige of gebrekkige reacties van het immuunsysteem kunnen hebben. Analyse van bloedmonsters onthulde dat veel deelnemers antilichamen tegen hun eigen cellen en weefsels produceerden (auto-antilichamen), waardoor ze meer kans hadden om auto-immuunziekten te ontwikkelen. Meer dan de helft had een voorgeschiedenis van terugkerende infecties. Drie hadden een gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntie, die frequente intraveneuze infusie van antilichaam vereist om ernstige infecties te voorkomen. Zeven leden leden aan granulomen (ontstoken massa's weefsel) op hun vingers, oren, neus en andere delen van hun huid.

Laboratoriumtests hebben aangetoond dat het gemuteerde gen abnormale activiteit veroorzaakt in verschillende soorten immuuncellen, waaronder B-cellen, die verantwoordelijk zijn voor de productie van antilichamen. Mestcellen met de mutaties doven spontaan uit bij koele temperaturen, wat zou kunnen verklaren waarom de patiënten door kou veroorzaakte bijenkorven ontwikkelen.

Deze resultaten suggereren dat het remmen van PLCG2-activiteit een manier zou kunnen zijn om PLAID te behandelen. Ze suggereren ook dat mensen eerder gediagnosticeerd met gemeenschappelijke variabele immunodeficiëntieziekte of granulomen een PLCG2-genmutatie kunnen hebben.

We identificeerden niet alleen een ziekteverwekkende mutatie, maar onthulden ook een uniek en fascinerend genetisch mechanisme aan de kern van allergie, immuunafweer en zelftolerantie, "zegt Milner.

• 
  http://www3. niaid. nih.
• 
  http://www. niaid. nih. gov/topics/immunesystem/Pages/default.