Onderzoekers koppelden een abnormaal gen aan zowel een veel voorkomende vorm van migraine als een zeldzame slaapstoornis. De bevinding biedt inzicht in de mechanismen van migraine en biedt een nieuwe mogelijkheid om behandelingsopties te verkennen.
Volgens sommige schattingen meer dan 1 in 10 mensen ervaren intense hoofdpijn, vaak gepaard met pulserende of kloppende pijn, bekend als migraine. Ongeveer een derde van de migrainepatiënten ook ervaring visuele of zintuiglijke stoornissen bekend als aura migraine kort voor de hoofdpijn begint. Hoewel de oorzaken van migraine slecht begrepen, is de aandoening bekend in de familie, en dus genen waarschijnlijk een rol spelen.
In eerder NIH-gefinancierd onderzoek identificeerden Dr. Louis J. Ptácek en zijn collega's het gen dat verantwoordelijk is voor een zeldzame slaapstoornis in een familie in Vermont. Deze familie had ook de neiging om te lijden aan migraine met aura, waardoor ze oorspronkelijk medische aandacht kregen. De slaapstoornis, familiair gevorderd slaapfase-syndroom, drijft mensen om "vroege vogels" te zijn - in slaap vallen en elke dag ongewoon vroeg opstaan. Tien jaar geleden toonde het team van Ptácek aan dat de getroffen familieleden mutaties hadden in een enzym dat caseïnekinase Iδ (CKIδ) wordt genoemd. enzym speelt een sleutelrol in slaap-waakcycli, of circadiaanse ritmen, van soorten variërend van fruitvliegen tot muizen tot mensen.
In de nieuwe studie, een multicenter onderzoek team onder leiding van Ptacek, die aan de Universiteit van California, San Francisco, nam een kijkje op de mogelijke rol van CKIδ bij migraine. Hun onderzoek werd gefinancierd in het kader van de NIH National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI), Nationaal Instituut voor Neurologische Aandoeningen en Stroke (NINDS) en het National Institute of General Medical Sciences (NIGMS). op mei 1, 2013.
Ontvang de nieuwste via e-mail
De onderzoekers analyseerden de eerste CKIδ gen in 14 leden van de oorspronkelijke familie. Vijf die identieke mutaties in het gen CKIδ had ook voldeden aan de diagnostische criteria voor migraine. De wetenschappers vervolgens de sequentie van het gen in bloedmonsters van 70 extra gezinnen met de zeldzame slaapstoornis. Één familie had een iets andere mutatie in het gen CKIδ. In deze familie, ook al 5 leden CKIδ mutaties had migraine, aura zonder migraine of waarschijnlijke migraine. Bij verdere analyse, de onderzoekers toonden aan dat de CKIδ mutaties in beide families verminderen de activiteit van het enzym.
Om de effecten van het gen op het lichaam te onderzoeken, creëerden de onderzoekers transgene muizen met dezelfde CKIδ-mutatie in de oorspronkelijke familie. everale testen suggereerden dat de mutante muizen veel kenmerken hadden die verwant waren aan menselijke migraine. Wanneer behandeld met een migraineverwekkende verbinding, vertoonden de muizen verhoogde gevoeligheid voor pijn. Beeldvorming en elektrofysiologische studies toonden golven van hersenactiviteit en dilatatie van de hersenarterie aan waarvan werd aangenomen dat deze vergelijkbaar is met wat optreedt tijdens migraine-aura's bij mensen.
Studies van andere groepen bijzondere vormen van migraine gekoppeld aan eiwitten die betrokken zijn bij het transport van ionen over membranen. CKIδ codeert voor een ander soort eiwit dat vele biologische processen, die nu kan worden bestudeerd als potentiële bijdrage aan migraine beïnvloedt.
Dit is het eerste gen waarvan is aangetoond dat mutaties een zeer typische vorm van migraine veroorzaken, "zegt Ptácek. Het is onze eerste blik in een zwarte doos die we nog niet begrijpen. Bron van het artikel: NIH Research Matters
