Een experimenteel medicijn lijkt een een-tweetje te slaan tegen sommige prostaatkankers, wat de toename van kankercellen aanzienlijk vertraagt en ze kwetsbaarder maakt voor bestraling.
Het medicijn, getest in laboratoriumcelculturen en dieren, werkt door zich te richten op abnormaal hoge niveaus van een eiwit gekoppeld aan de groei van kanker. De bevindingen kunnen het zoeken naar nieuwe combinatiebehandelingen bevorderen die straling veiliger en effectiever maken tegen prostaatkanker.
De ziekte is de meest voorkomende niet-huidkanker bij mannen en de tweede belangrijkste oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij mannen in de Verenigde Staten.
"Er moet nog veel werk worden verzet om dit te ontwikkelen tot een chemotherapiemedicijn", zegt Venu Raman, universitair hoofddocent radiologie en radiologische wetenschap en oncologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine. "Maar op basis van onze bevindingen denken we dat het een onvervulde behoefte zou kunnen vervullen om de meest voorkomende behandeling voor prostaatkanker effectiever te maken."
Straling is een eerstelijnsbehandeling en wordt in het algemeen overwogen voor alle, behalve de meest geavanceerde, van de bijna 200,000-gevallen van prostaatkanker die elk jaar in de Verenigde Staten worden gediagnosticeerd. Sommige van deze kankers worden echter na verloop van tijd resistent tegen bestraling, zegt Raman.
In een zoektocht naar manieren om de waarde van straling uit te breiden en bijkomende schade aan gezond weefsel door hoge stralingsdoses te beperken, werkte Raman samen met Phuoc Tran, een radiotherapeut en, zoals Raman, lid van het Johns Hopkins Kimmel Cancer Center.
Zij en collega's van Johns Hopkins en Universitair Medisch Centrum Utrecht hadden eerder ontdekt dat een eiwit met de naam DDX3 bij veel vormen van kanker, zoals borst-, long-, colorectaal, sarcoom en prostaat, "ontregeld" lijkt te zijn. De onderzoekers ontdekten dat hoe agressiever de kanker, hoe hoger de expressie van dit eiwit, wat helpt de cellulaire stabiliteit te behouden.
De onderzoekers ontwierpen een molecuul - RK-33 genaamd - om de functie van DDX3 te verstoren door een deel van het eiwit vast te zetten. Ze hebben in celculturen aangetoond dat het toevoegen van RK-33 aan kwaadaardige long- en andere kankercellen die DDX3 sterk tot expressie brengen de vermenigvuldiging van de kankercellen vertraagde of stopte.
Het vermogen van de cellen om kolonies te vormen was ook verminderd. RK-33 bleek ook een radiosensitizer te zijn, waardoor de destructieve effecten van straling in de kankercellen meer uitgesproken waren.
In de laatste studie, gepubliceerd in het tijdschrift Kanker onderzoek, wetenschappers onderzocht prostaatkankerweefselmonsters van Universitair Medisch Centrum Utrecht. Net als in eerdere studies, vonden de onderzoekers dat hoe hoger de expressie van DDX3, hoe agressiever de kanker.
Het incuberen van gekweekte kankercellen met RK-33 onderdrukte DDX3 in cellen die het sterk tot uitdrukking hadden gebracht, wat hun vermogen om zich te vermenigvuldigen belemmerde. Toen onderzoekers het medicijn combineerden met bestraling, waren de effecten synergistisch, waarbij ze twee tot vier keer meer cellen doodden dan alleen straling.
Vervolgens testten de onderzoekers de effecten van RK-33 en bestraling bij muizen die geïnjecteerd waren met menselijke prostaatkankercellen die DDX3 sterk tot expressie brengen. De dieren vormden tumoren binnen een paar weken. Raman zegt samen dat deze dual-mode behandeling celdodende resultaten opleverde die parallel liepen met hun experimenten in celculturen.
Het experimentele medicijn lijkt geen toxiciteit te hebben bij muizen, zegt Raman, wat suggereert dat het veelbelovend zou kunnen zijn voor gebruik bij de mens. Verbindingen op basis van RK-33, zegt hij, kunnen van waarde zijn bij de behandeling van een breed scala aan kankers die DDX33 uitdrukken. Het medicijn kan conventionele stralingsdoses effectiever maken of het dodingvermogen van lagere doses verbeteren.
Bron: Johns Hopkins University
Verwante Boeken
at InnerSelf Market en Amazon
