Een nieuw onderzoek naar borstkanker toont aan dat tumoren kunnen muteren als reactie op behandelingen die de oestrogeenspiegels in het lichaam verlagen.
Hoewel oestrogeenverlagende medicijnen vaak effectief zijn bij het verminderen van de tumorgrootte, worden de tumoren soms resistent tegen deze therapieën en blijven ze groeien en zich verspreiden.
"De tumoren brengen nieuwe subklonen voort die vervolgens ondanks therapie kunnen overleven en groeien."
De bevindingen suggereren dat het analyseren van één enkel monster van de borsttumor onvoldoende is om te begrijpen hoe een patiënt het beste moet worden behandeld.
"Oestrogeen-receptor-positieve borstkankers zijn niet gelijk," zegt co-senior auteur Elaine R. Mardis, een professor in de geneeskunde aan de Washington University School of Medicine in St. Louis en co-senior auteur van de studie in Nature Communications. "De ziekte van elke vrouw kan verschillende reacties op oestrogeenverlagende medicijnen hebben.
"Deze studie toont aan dat het verminderen van oestrogeenspiegels in oestrogeen-receptor-positieve borstkanker de genetica van de tumor verandert, en deze veranderingen kunnen belangrijk zijn om te beslissen hoe de patiënt het best kan worden behandeld na de chirurgische verwijdering van de tumor."
De onderzoekers analyseerden 22-borsttumoren voor en na vier maanden behandeling met aromatase-remmers, geneesmiddelen die vaak worden gegeven aan postmenopauzale vrouwen met borstkanker.
Na de menopauze produceren de eierstokken niet langer oestrogeen en remmers van aromatase blokkeren de resterende productie van het hormoon door het lichaam. Een succesvolle behandeling vermindert de grootte van een tumor voordat deze operatief wordt verwijderd en de therapie heeft aangetoond dat deze de langetermijnresultaten voor patiënten verbetert.
"In de tumormonsters na de behandeling vonden we veel nieuwe mutaties of verrijking van mutaties die al in de voorbehandelingsmonsters werden gezien", zegt co-senior auteur Matthew J. Ellis, een professor aan het Baylor College of Medicine. "Dit betekent dat onder de omgevingsstress van de behandeling, de tumoren nieuwe subklonen voortbrengen die vervolgens kunnen overleven en groeien ondanks de therapie, en dat is waarom we moeite hebben met het uiteindelijk behandelen van oestrogeen-receptor-positieve borstkanker. We hebben dit resultaat gevonden in de meeste tumoren die we hebben bestudeerd. "
Controleer de tumor keer op keer
Het merendeel van de geanalyseerde tumoren - 18 van 22 - had complexe genetische landschappen en dynamische reacties op therapie met hormoonontbering, wat betekent dat veel van de genmutaties die aanwezig waren in de tumoren voor en na de behandeling verschillend waren.
Bij één patiënt waren bijvoorbeeld bepaalde mutaties aanwezig in 92 procent van de oorspronkelijke tumor volledig afwezig in monsters genomen na vier maanden aromataseremmertherapie.
"De brede implicatie is dat patiënten die enkele maanden voorafgaand aan de operatie een aromataseremmertherapie ondergaan direct voor hun operatie moeten worden geëvalueerd om te bepalen hoe de tumor mogelijk is veranderd als reactie op de therapie", zegt Mardis. "Dergelijke informatie kan helpen aangeven of verdere oestrogeensuppressie behandeling waarschijnlijk zal bijdragen aan een lager risico op terugval."
De onderzoekers analyseerden slechts één tumor die een complex maar stabiel genetisch landschap had, wat betekent dat het grotendeels onveranderd was door behandeling met aromatase-remmers. Een andere tumor had een zeer eenvoudige en stabiele genetica vóór en na de behandeling. En twee patiëntenmonsters duidden op bewijs van twee onafhankelijke maar in elkaar verweven tumoren met afzonderlijke genetische oorsprong.
"Het was verrassend om twee 'botsing' tumoren te vinden in een groep van alleen 22-patiënten ', zegt eerste auteur Christopher A. Miller, docent geneeskunde aan de universiteit van Washington. "Dit wijst erop dat botsingstumoren vaker voorkomen dan we eerder hebben gerealiseerd. In deze gevallen was oestrogeensuppressie de juiste aanpak voor een van de tumoren, maar niet de andere, waardoor de effectiviteit van de behandeling werd beperkt. "
"Onze studie toonde ook aan dat zelfs enkele tumoren zeer snel kunnen evolueren in reactie op therapie," voegt Miller toe. "Dit suggereert dat de sequentiebepaling van een tumor bij diagnose niet voldoende is. Het periodiek scannen van het genoom van een tumor om te begrijpen hoe het verandert, kan uiteindelijk helpen om onze behandelstrategieën te laten evolueren. "
Bron: Universiteit van Washington in St. Louis
Verwante Boeken
at InnerSelf Market en Amazon
