Een internationaal, multicenter collaboratief onderzoeksteam voerde genomische analyses uit om inzicht te krijgen in de oorzaken van aangeboren hartafwijkingen. De inspanning werd grotendeels ondersteund door NIH's National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Het team gebruikte state-of-the-art sequencing en genoom-mapping technieken om zich te concentreren op het exoom - de complete set van eiwit-coderende regio's in het genoom. Terwijl het exome alleen over 1 representeert. 5% van het genoom, eerdere studies hebben aangetoond dat het de meeste ziekte-veroorzakende mutaties herbergt.

De onderzoekers analyseerden trio's van 362-ouders en nakomelingen, die elk een kind met een aangeboren hartaandoening en zijn of haar gezonde ouders hadden. Een groep 264-trio's met gezonde ouders / nakomelingen is als controle gebruikt voor vergelijking. op mei 12, 2013.

mutaties die ontstaan ​​tijdens de foetale ontwikkeling. mutaties zou kunnen bijdragen aan aangeboren hartafwijkingen.

Veel van de genen met spontane mutaties zijn betrokken bij de biologische route voor een type van epigenetische modificatie genaamd histon 3 lysine 4 (H3K4) methylatie. Epigenetische modificaties zijn veranderingen in DNA die de genexpressie beïnvloeden zonder de genetische sequentie zelf te veranderen. Gerichte sequentiebepaling van deze genen in grotere groepen patiënten kan meer onthullen over de rol van deze mutaties.

Deze bevindingen bieden nieuw inzicht in de oorzaken van deze veel voorkomende congenitale aandoening, "zegt Dr. Richard Lifton van de Yale School of Medicine, een van de belangrijkste auteurs van de paper. Het meest interessante is dat de reeks genen die zijn gemuteerd in aangeboren hartaandoeningen onverwachts overlapt met genen en pathways die zijn gemuteerd bij autisme. Deze bevindingen suggereren dat er gemeenschappelijke paden zijn die ten grondslag liggen aan een breed scala van veel voorkomende congenitale ziekten.

Hoewel deze studie veel genen identificeerde die betrokken zijn bij aangeboren hartaandoeningen, lossen de bevindingen de oorzaken van de meeste gevallen nog steeds niet op. Andere genen en moleculaire routes die een aangeboren hartaandoening veroorzaken, moeten nog worden ontdekt.