De papaver is misschien wel de oudste pijnstiller die de mens kent, en het gebruik ervan wordt beschreven door de oude beschavingen. Opium bootst de zelfgemaakte pijnstillers van het lichaam na - endorfines en dergelijke - en heeft geleid tot de moderne klasse van geneesmiddelen die opioïden worden genoemd, waaronder morfine, fentanyl, methadon en oxycodon. Opioïden zijn zeer effectief en vormen de hoeksteen van matige tot ernstige pijn management.

Opioïde-recepten zijn dramatisch escaleerde in de afgelopen decennia, een feit dat aanzienlijke media-aandacht heeft getrokken. Met evidence-based medicine pas aan het einde van de 20 eeuw werd mainstream, de wetenschap loopt nog steeds achter op de langetermijneffecten van opioïden; oudere medicijnen zoals morfine zijn grotendeels grootvader geworden van de moderne geneeskunde. Daarom leren we nog steeds nieuwe dingen over deze oude klasse van medicijnen.

De laatste bevinding is dat opioïden de pijn daadwerkelijk kunnen verergeren. Mijn collega's en ik hebben net een nieuw artikel gepubliceerd in de Proceedings van de National Academy of Sciences USA aantonen dat morfine de pijn bij ratten blijvend kan verergeren. De medische gemeenschap heeft erkend dat opioïden abnormale pijngevoeligheid kunnen veroorzaken door opioïden geïnduceerde hyperalgesie - maar de gevoeligheid werd alleen begrepen als opioïden nog in het lichaam aanwezig waren. De verrassende nieuwe wending is dat morfine de pijn kan verhogen gedurende maanden nadat het opioïde het lichaam heeft verlaten.

Pijn duurde langer met morfine

We hebben experimenteel geïnduceerd neuropatische pijn - een soort chronische pijn veroorzaakt door beschadiging of ziekte van zenuwen - bij de ratten door de heupzenuw in de dij losjes te beperken. Dit veroorzaakte pijn vergelijkbaar met ischias. We maten de pijn in de ratten door hun achterpootgevoeligheid te bepalen voor een por van een plastic filament dat normaal niet pijnlijk is. Nadat de neuropathische pijn 10 dagen later volledig was vastgesteld, kregen de ratten gedurende vijf dagen morfine- of zoutoplossingcontrole (zout water) via injecties onder de huid. Van de injecties circuleert het medicijn door het hele lichaam.

Zoals we hadden verwacht, duurde de neuropathische pijn als gevolg van heupzenuwvernauwing nog eens vier weken bij de ratten die de zoutoplossingcontrole hadden gekregen. Maar voor de ratten die morfine hadden gekregen, duurde de neuropathische pijn gedurende 10 weken voort. De vijfdaagse morfinebehandeling heeft de duur van neuropathische pijn meer dan verdubbeld!

Een afzonderlijk experiment in dezelfde studie toonde aan dat morfine ook de neuropathische pijn verergerde, een effect dat langer dan een maand aanhield nadat de behandeling met morfine was beëindigd.

We toonden ook aan dat morfine niet dezelfde pijnbevorderende effecten alleen had - dat wil zeggen, wanneer neuropathische pijn niet aanwezig was. Een groep rattenbestrijdingsratten onderging een operatie, maar de heupzenuw was niet ingesnoerd. Dezelfde vijfdaagse morfinebehandeling veroorzaakte voorbijgaande pijn bij deze ratten, maar deze duurde niet langer dan 24 uur. Dit betekent dat langdurige pijn niet kan worden verklaard door morfineverslaving of -ontwenning, maar door een interactie tussen morfine en de biologische mechanismen die ten grondslag liggen aan neuropathische pijn.

Hoe verlengt morfine de pijn?

Om deze vraag te beantwoorden, moeten we een stap terug doen en bespreken hoe chronische pijn werkt.

Als je hand in gevaar is - op een kookplaat of onder een vallende hamer - wordt deze schadelijke gebeurtenis gedetecteerd door zenuwen in de huid en spieren. De zenuwen sturen elektrische signalen die waarschuwen voor gevaar voor het ruggenmerg en vervolgens tot in de hersenen. De hersenen interpreteren het signaal als 'au' en sturen een ander signaal terug naar beneden om de hand uit de buurt van gevaar te brengen.

Wanneer deze zenuwen beschadigd zijn, kunnen er verschillende aanpassingen plaatsvinden, waardoor pijnlijke gevoelens overdreven worden en aanraking wordt verkeerd geïnterpreteerd als pijn. Chronische neuropathische pijn, dat geen nuttig doel dient, treedt op wanneer deze aanpassingen blijven bestaan ​​lang nadat de oorspronkelijke schade is hersteld. Waarom deze aanpassingen aanhouden en veroorzaken chronische pijn bij sommige mensen, maar niet bij anderen, is nog steeds niet goed begrepen.

Deze abnormale pijnsignalering werd in het verleden gezien als een exclusieve dialoog tussen zenuwen. Maar zenuwen maken slechts goed voor 10 procent van de hersenen en het ruggenmerg; de andere 90-percentages zijn gliacellen - immuunachtige huishoudsters die zorgen voor voedingsondersteuning voor zenuwen en metabolisch afval verwijderen.

Onderzoek van de afgelopen twee decennia heeft dat aangetoond gliacellen doe veel meer dan koken en schoonmaken. Glia herkent chemische signalen van zenuwen en reageert door chemische immuunsignalen vrij te geven die de communicatie tussen zenuwen beïnvloeden. Met abnormale pijnsignalering door zenuwen reageert glia het volume verhogen in pijnpaden in het ruggenmerg. Dit heeft tot gevolg dat de aanpassingen van pijnlijke sensaties overdreven worden en dat aanraking wordt ervaren als pijn.

Zoals het geval is, zijn opioïden zoals morfine ook een chemisch signaal voor glia. In onze recente studie, toen morfine werd toegediend in de aanwezigheid van neuropathische pijn, gingen de gliacellen overdrive. De glia bracht meer immuunsignalen vrij, waardoor het 'pijnvolume' hoger en langer bleef hangen dan wanneer ze alleen waren blootgesteld aan signalen van de gewonde zenuw. Als de abnormale functie van spinale glia werd geremd met geneesmiddelen tijdens de behandeling met morfine, was de pijn niet verlengd.

Deze overdreven gliale respons kan ook verklaren waarom sommige mensen chronische pijn ontwikkelen, maar anderen niet. Hun gliacellen kunnen herhaaldelijk zijn gestimuleerd met chemische signalen - misschien morfine of iets anders zoals een infectie - om pijn te verlengen van het initiële letsel.

Is dit een doodsklok voor opioïden?

Onze studie is optimistisch over de toekomst van opioïden in een klinische setting. Door aan te tonen dat gliaceldisfunctie essentieel is voor morfine om pijn te verlengen, hebben we een oplossing gevonden. Opioïden bereiken hun gewenste, pijnstillende effecten door zenuwen in pijnpaden te dempen. Het remmen van de activiteit van glia met andere geneesmiddelen interfereert niet met pijnverlichting; alleen de langdurige pijn.

Onderzoek van mijn collega's suggereert dat ook glia remmen kan andere ongewenste effecten zoals verwijderen verslaving en tolerantie, wat leidt tot de behoefte aan steeds hogere doses om dezelfde pijnverlichting te bereiken. Verschillende labs zijn nieuwe medicijnen ontwikkelen om gliale dysfunctie te remmen, wat het medische voordeel van opioïden kan verbeteren.

Het grote geheel en toepassingen voor mensen

De recent gepubliceerde studie richtte zich op zeer specifieke aandoeningen: neuropathische pijn, morfine, een 10-daagse behandelingsachterstand en mannelijke ratten. Onze nieuwste resultaten suggereren dat pijn nog steeds langdurig is, zelfs wanneer deze variabelen worden gewijzigd. Het houdt andere vormen van pijn in stand, zoals post-operatieve pijn na een operatie, als de behandelingsvertraging ingekort is vanaf 10-dagen, en bij gelijkaardige, zo niet grotere mate bij vrouwelijke ratten. Vergelijkbare effecten worden voorspeld voor andere opioïden, zoals fentanyl en oxycodon, omdat het ook chemische signalen zijn voor glia.

Deze studie met ratten heeft implicaties voor mensen. Onze studie wordt ondersteund door verontrustende klinische rapporten dat opioïdengebruik tijdens operaties of voor lage rugpijn wordt geassocieerd met daaropvolgende chronische pijn en verhoogde invaliditeit. Hoewel opioïden de beste pijnstillers zijn die beschikbaar zijn voor het behandelen van matige tot ernstige acute pijn, heeft het gebruik van deze medicijnklasse om pijn langer dan een jaar te beheersen geen wetenschappelijke ondersteuning.

Deze studie vult die lacune in medische kennis niet, maar zou klinische onderzoekers moeten aanmoedigen om de langetermijneffecten van opioïden op pijn te evalueren. Beter pijnmanagement is een doel dat het nastreven waard is, en het richten op gliale celdisfunctie kan het antwoord zijn.

Over de auteur

Peter Grace, wetenschappelijk assistent-professor, Universiteit van Colorado

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

at InnerSelf Market en Amazon