Wat wetenschap weet over de remedie voor HIV

Wat wetenschap weet over de remedie voor HIV

Antiretrovirale therapie heeft een revolutie teweeggebracht in het leven van mensen met hiv. In veel landen is de levensverwachting voor iemand die leeft met het virus is nu bijna hetzelfde als iemand die niet is geïnfecteerd.

Maar antiretrovirale therapie is geen remedie. Wanneer het virus wordt gestopt, rebelleert het virus binnen enkele weken in bijna alle geïnfecteerde personen - zelfs na vele jaren van onderdrukkende therapie.

Dus HIV-onderzoek blijft zoeken naar een remedie. De focus ligt op het begrip van waar en hoe hiv aanhoudt bij antiretrovirale therapie. Deze inzichten worden vervolgens gebruikt om therapieën te ontwikkelen die ons uiteindelijk in staat zullen stellen om hiv-infecties te genezen - of mensen met hiv in staat stellen om veilig antiretrovirale therapie te stoppen en het virus onder controle te houden.

Theoretische mogelijkheid

Het afgelopen decennium is er een aanzienlijke toename in ons begrip van waar en hoe hiv aanhoudt wanneer iemand antiretrovirale therapie gebruikt. Het is nu duidelijk dat integratie van het HIV-genoom in langlevende rustende cellen een is belangrijke barrière tot een remedie. Deze toestand wordt HIV-latentie genoemd.

Het virus kan ook op andere antiretrovirale therapie blijven bestaan. In beide apenmodellen van HIV en in HIV-geïnfecteerde personen op antiretrovirale therapie is het virus aangetroffen in T-folliculaire helpercellen, die worden gevonden in een gespecialiseerd compartiment in het lymfoïde weefsel. Deze cellen worden gevonden in een deel van de lymfeknoop waar penetratie van immuunbestrijdende cellen of cytotoxische T-cellen beperkt is.

In sommige weefsels kunnen antiretrovirale middelen niet goed doordringen. Dit kan ook bijdragen aan persistentie. Eindelijk, er is ook enig bewijs dat in ten minste enkele individuen en sommige sites het virus nog steeds op zeer lage niveaus repliceert.

Tot op heden was er slechts één geval van een genezen voor HIV. Dit was in de context van hematopoëtische stamceltransplantatie voor leukemie met HIV-resistente donorcellen. Dit is duidelijk geen haalbare curatieve strategie voor HIV. Maar wat we hebben geleerd is dat de volledige uitroeiing van HIV theoretisch mogelijk is. Vergelijkbare benaderingen zijn geprobeerd, maar er zijn nog geen andere succesvol geweest. Alle zes individuen die een soortgelijk transplantaat ontvingen stierven binnen 12 maanden na transplantatie aan infectie of terugkeer van kanker.


Haal het laatste uit InnerSelf


Ander geval meldt hebben bevestigd dat hematopoëtische stamceltransplantatie, zelfs van een normale stamceldonor, de frequentie van geïnfecteerde cellen drastisch kan verminderen. Maar toen antiretrovirale therapie vervolgens werd gestaakt, herstelde het virus zich nog steeds - hoewel het maanden en geen weken duurde.

Deze gevallen tonen aan dat hoewel het verminderen van de frequentie van latent geïnfecteerde cellen de tijd tot virale rebound kan uitstellen, er een behoefte is aan voortdurende effectieve immuunsurveillance tegen HIV om de restanten onder controle te houden.

Gentherapie

gebruik gentherapie om een ​​cel resistent te maken tegen HIV of om hem letterlijk uit de cel te verwijderen, wordt nu actief onderzocht. Het eerste doelwit van gentherapie was CCR5. Ditzelfde gen ontbreekt in sommige zeldzame individuen die van nature resistent zijn tegen HIV.

Er zijn veilige klinische proeven met gentherapie geweest die het CCR5-gen elimineren en andere cellen resistent maken tegen HIV. Maar er moet nog veel werk worden verzet om het aantal gen-gemodificeerde cellen te verhogen.

Andere werk, nog steeds in het stadium van reageerbuisexperimenten, gebruikt een genschaar om het virus zelf te richten. Deze aanpak kan lastiger zijn dan CCR5. Dit komt omdat het virus snel kan muteren en de genetische code kan veranderen, zodat de genenschaar niet langer werkt.

Overige opties

Door antiretrovirale therapie heel vroeg te starten - binnen enkele dagen tot weken na infectie - is het mogelijk om het aantal latent geïnfecteerde cellen aanzienlijk te verminderen. Dit helpt ook de immuunfunctie te behouden. Hoewel dit geen optie is voor de meerderheid van de met HIV geïnfecteerde personen die te laat worden gediagnosticeerd, kan een vroege diagnose en behandeling een effectieve strategie zijn om de immuuncontrole voor sommige patiënten te behouden.

Een aantal jaar geleden, Franse onderzoekers beschreven dat na de behandeling controle mogelijk was in maximaal 15% van de personen die binnen maanden na infectie werden behandeld. Deze gegevens blijven een beetje controversieel, omdat in andere cohorten behandeling na de behandeling veel minder vaak voorkomt. We begrijpen nog steeds niet volledig welke factoren belangrijk zijn voor de controle na de behandeling, maar het lijkt erop dat de aard van het immuunsysteem van cruciaal belang is.

Interessant is dat na de behandeling controle kan verschillen in verschillende etnische groepen. EEN recent verslag uit Afrika suggereert dat nabehandeling kan plaatsvinden bij veel hogere frequenties in Afrikaanse populaties dan bij blanken.

En vroege behandeling van zuigelingen kan mogelijk het virus verschuiven van verbergen in langlevende tot kortlevende T-cellen. Het begrijpen van de verschillen in waar het virus bij kinderen en bij volwassenen aanhoudt, zou belangrijke inzichten kunnen verschaffen in nieuwe strategieën om een ​​remedie voor HIV te vinden.

'Shock and kill'

Het activeren van de expressie van HIV-eiwitten in latent geïnfecteerde cellen door geneesmiddelen die latentie-reversibele middelen worden genoemd, zou de eliminatie van cellen die het virus tot expressie brengen, kunnen leiden door immuun- of virus-gemedieerde celdood. Deze benadering wordt meestal "shock and kill" genoemd.

Een substantieel aantal onderzoeken heeft geholpen identificeren latency-reversing agents die nu zijn getest in experimentele klinische proeven. Deze studies toonden aan dat, hoewel HIV-expressie kan worden geïnduceerd bij patiënten met suppressieve antiretrovirale therapie, dit niet de frequentie van geïnfecteerde cellen verminderde. Met andere woorden, shock maar geen kill.

Lopende studies onderzoeken manieren om het doden van deze cellen te vergroten het immuunsysteem versterken, bijvoorbeeld door vaccins of medicijnen die zelfmoord van de geïnfecteerde cellen veroorzaken.

Preventie en versterking van immuunreacties

Cure-onderzoek zal waarschijnlijk profiteren van de zeer aanzienlijke investering in vaccins die zijn ontwikkeld om mensen te beschermen tegen besmetting. Sommige hiervan zouden ook in een remedie kunnen werken. Deze vaccins worden nu onderzocht in de setting van klinische onderzoeken bij geïnfecteerde personen op antiretrovirale middelen.

Er zijn spectaculaire recente vorderingen gemaakt in de behandeling van sommige kankers drugs gebruiken die de immuunrespons versterken. Dit worden immuuncontroleblokkers genoemd.

Deze medicijnen versterken uitgeputte T-cellen zodat ze in actie kunnen komen - tegen kankercellen en op dezelfde manier tegen HIV-geïnfecteerde cellen. Deze geneesmiddelen bevinden zich nu in de klinische proeffase bij HIV-geïnfecteerde patiënten die worden behandeld voor verschillende kankers.

Een andere manier om het immuunsysteem te versterken, is het activeren van een zeer primitieve immuunrespons die is ontworpen om op infecties te reageren. Deze medicijnen worden genoemd tol-like receptor (TLR) agonisten. Bij apen stimuleren TLR-7-agonisten latent geïnfecteerde cellen en een effectieve immuunrespons. Dit leidt tot een bescheiden reductie van geïnfecteerde cellen. Klinische onderzoeken zijn nu aan de gang bij HIV-geïnfecteerde personen op antiretrovirale middelen.

Andere interventies zijn nodig

Een succesvolle strategie vereist waarschijnlijk twee componenten: het verminderen van de hoeveelheid virus die aanhoudt bij antiretrovirale behandeling en het verbeteren van immuunbewaking op lange termijn om zich te richten op restanten van virussen. Er moet veel meer worden gedaan aan een hiv-behandeling in een omgeving met lage inkomens om de effecten van verschillende hiv-stammen, de effecten van co-infectie en de impact van gastheergenetica beter te begrijpen.

Lessen uit andere vakgebieden, met name oncologie, transplantatie en fundamentele immunologie, zijn allemaal relevant om de volgende ontwikkelingen te melden die nodig zijn in onderzoek naar genezing. Ten slotte moeten we ervoor zorgen dat elke interventie die tot een remedie leidt, kosteneffectief en overal verkrijgbaar is.

De implementatie van antiretrovirale combinatietherapie in het midden van de 1990s wordt nog steeds beschouwd als een van de meest opmerkelijke prestaties in de moderne geneeskunde. Een leven lang antiretrovirale therapie blijft de beste optie voor elke persoon die is geïnfecteerd met HIV. Het vinden van een remedie voor HIV blijft een grote wetenschappelijke uitdaging, maar velen geloven dat dit binnen het bereik van de mogelijkheid ligt en het zal hopelijk een belangrijke rol spelen bij het zien van een einde aan HIV.

Over de AuteursThe Conversation

Sharon Lewin, Consultant Arts, Afdeling Infectieziekten, Alfred Hospital & Director, Het Peter Doherty Instituut voor infectie en immuniteit

Thomas Aagaard Rasmussen, Clinical Research Fellow, Het Peter Doherty Instituut voor infectie en immuniteit

Dit artikel is oorspronkelijk gepubliceerd op The Conversation. Lees de originele artikel.

Verwante Boeken

{amazonWS: searchindex = Books; keywords = HIV Cure; maxresults = 3}

enafarzh-CNzh-TWnltlfifrdehiiditjakomsnofaptruessvtrvi

volg InnerSelf op

facebook-icontwitter-iconrss-icoon

Ontvang de nieuwste via e-mail

{Emailcloak = off}