Levensreddende antibiotica kunnen langdurige schade veroorzaken aan de zich ontwikkelende microbiële gemeenschappen in darmkanalen van premature baby's, vindt onderzoek.

Anderhalf jaar nadat baby's de neonatale intensive care (NICU) verlaten, blijven de gevolgen van vroege blootstelling aan antibiotica bestaan. In vergelijking met gezonde voldragen baby's in de studie die geen antibiotica hadden ontvangen, bevatten microbiomen van preemies meer bacteriën die verband houden met ziekten, minder soorten die zijn gekoppeld aan een goede gezondheid en meer bacteriën met het vermogen om antibiotica te weerstaan.

De bevindingen, gepubliceerd in Natuur Microbiologie, suggereren dat artsen het gebruik van antibiotica in preemies zorgvuldig moeten afstemmen om verstoringen van het darmmicrobioom te minimaliseren - en dat dit het risico op gezondheidsproblemen op latere leeftijd kan verminderen.

"Als ongezonde microben vroeg in het leven voet aan de grond krijgen, kunnen ze heel lang blijven bestaan."

"Het type microben dat waarschijnlijk de behandeling met antibiotica overleeft, zijn niet degene die we meestal associëren met een gezonde darm", zegt senior auteur Gautam Dantas, professor pathologie en immunologie, moleculaire microbiologie en biomedische technologie aan de Washington University in St. Louis.

“De samenstelling van je darmmicrobioom wordt vrijwel bepaald door leeftijd 3, en dan blijft het redelijk stabiel. Dus als ongezonde microben vroeg in het leven voet aan de grond krijgen, kunnen ze heel lang blijven hangen. Een of twee antibiotica rondes in de eerste paar levensweken kan nog steeds van belang zijn als je 40 bent. "

Hersteltijd

Onderzoekers hebben gezonde darmflora gekoppeld aan een verminderd risico op verschillende immuun- en metabole aandoeningen, waaronder inflammatoire darmaandoeningen, allergieën, obesitas en diabetes. Onderzoekers wisten al dat antibiotica de intestinale microbiële gemeenschap bij kinderen en volwassenen op mogelijk schadelijke manieren verstoren. Wat ze niet wisten, was hoe lang de verstoringen duren.

Om erachter te komen of microbiomen van preemies herstellen na verloop van tijd, analyseerden Dantas en collega's 437 fecale monsters verzameld bij 58-zuigelingen, leeftijd van geboorte tot 21 maanden. Eenenveertig van de zuigelingen werd rond 2 ½ maanden voortijdig geboren en de rest werd volledig geboren.

Alle preemies ontvingen antibiotica in de NICU. Negen hadden slechts één kuur gekregen en de andere 32 ontving elk gemiddeld acht kuren en bracht ongeveer de helft van hun tijd in de NICU door aan antibiotica. Geen van de voldragen baby's kreeg antibiotica.

De onderzoekers ontdekten dat preemies die een zware behandeling met antibiotica kregen, op 21 maanden oud aanzienlijk meer medicijnresistente bacteriën in hun darmmicrobiomen droegen dan preemies die slechts één antibioticakuur hadden gekregen, of voldragen baby's die geen antibiotica hadden gekregen.

De aanwezigheid van resistente bacteriën veroorzaakte niet noodzakelijkerwijs onmiddellijke problemen voor de baby's omdat de meeste darmbacteriën onschadelijk zijn - zolang ze in de darm blijven. Maar darmmicroben ontsnappen soms uit de darm en reizen naar de bloedbaan, urinewegen of andere delen van het lichaam. Als ze dat doen, kan resistentie tegen geneesmiddelen de resulterende infecties moeilijk te behandelen maken.

'Vroege indringers'

Bovendien ontdekten de onderzoekers door bacteriën uit fecale monsters te kweken die acht tot 10 maanden werden genomen, en ontdekten dat de medicijnresistente stammen in oudere baby's dezelfde waren die zich al vroeg hadden gevestigd.

"Het waren niet alleen soortgelijke bugs, het waren dezelfde bugs, zo goed als we konden zien," zegt Dantas. “We hadden een opening vrijgemaakt voor deze vroege indringers met antibiotica, en toen ze eenmaal binnenkwamen, wilden ze niemand eruit duwen. En hoewel we niet hebben aangetoond dat deze specifieke insecten ziekte bij onze kinderen hadden veroorzaakt, zijn dit precies het soort bacteriën dat urineweg- en bloedbaaninfecties en andere problemen veroorzaakt. Je hebt dus een situatie waarin potentieel pathogene microben zich al vroeg in het leven vestigen en blijven hangen. ”

Verdere studies toonden aan dat alle baby's verschillende microbiomen ontwikkelden tegen de leeftijd van 21 maanden - een goed teken omdat een gebrek aan microbiële diversiteit samengaat met immuun- en metabole stoornissen bij kinderen en volwassenen.

Maar zwaar behandelde preemies ontwikkelden verschillende microbiomen langzamer dan licht behandelde preemies en voldragen baby's. Verder verschilde de samenstelling van de darmmicrobiële gemeenschappen, met zwaar behandelde premature baby's met minder gezonde groepen bacteriën zoals Bifidobacteriaceae en meer ongezonde soorten zoals Proteobacteria.

De bevindingen hebben Warner, die zorgt voor premature baby's in de NICU in het St. Louis Children's Hospital, en haar mede-neonatalogisten al ertoe gebracht hun antibioticagebruik terug te dringen.

"We zeggen niet langer:" Laten we ze gewoon op antibiotica starten, omdat het beter is dan genezen ", zegt Warner. “Nu weten we dat er een risico bestaat om te kiezen voor organismen die kunnen aanhouden en later in de kindertijd en in hun leven gezondheidsrisico's kunnen veroorzaken.

“We zijn dus veel voorzichtiger over het initiëren van antibioticagebruik, en als we baby's beginnen met antibiotica, nemen we ze uit zodra de bacteriën zijn gewist. We moeten nog steeds antibiotica gebruiken - er is geen twijfel over mogelijk dat ze levens redden - maar we hebben het antibioticagebruik aanzienlijk kunnen verminderen zonder de nadelige gevolgen voor de kinderen te verhogen. "

Het nationaal instituut voor algemene medische wetenschappen; het National Institute of Allergy and Infectious Diseases; de Amerikaanse centra voor ziektebestrijding en preventie; de National Institutes of Health; het Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development; het Children's Discovery Institute in het St. Louis Children's Hospital en de Washington University School of Medicine; en het National Institute of Diabetes and Spijsverterings- en nierziekten, Pediatric Gastroenterology Research Training Program gefinancierd het werk.

Bron: Universiteit van Washington in St. Louis