Hoe sigarettenrook ervoor zorgt dat COPD blijft hangen na het stoppen met roken
Chronische obstructieve longziekte (COPD) is de derde belangrijkste doodsoorzaak in de Verenigde Staten.
 Afbeelding door StockSnap 

Roken is de meest voorkomende oorzaak van chronische obstructieve longziekte, een vaak fatale aandoening van de luchtwegen treft miljoenen van Amerikanen. Maar voor veel patiënten met COPD is stoppen met roken niet het einde van de strijd.

Sigarettenrook is een complex mengsel van gassen, chemicaliën en zelfs bacteriën. Wanneer het de longen binnendringt, genereert het een ontstekingsreactie die lijkt op longontsteking.

Ontstekingscellen verdwijnen normaal gesproken uit de longen wanneer een infectie eindigt of een patiënt stopt met roken, maar bij patiënten met COPD kunnen deze cellen jarenlang aanhouden. Destructieve enzymen die door deze cellen worden geproduceerd - bedoeld om bacteriën te vernietigen - veroorzaken progressieve longschade en ademhalingsfalen die kenmerkend zijn voor COPD.

Het is een raadsel waarom deze cellen nog steeds ontstekingen in de longen veroorzaken nadat mensen zijn gestopt met roken. Nu nieuw onderzoek geeft aan een defect in het immuunsysteem veroorzaakt door sigarettenrook is de schuldige. Sigarettenrook herprogrammeert de cellen langs de luchtwegen, waardoor de longen van COPD-patiënten die zijn gestopt met roken gevoeliger worden voor bacteriële invasie.


innerlijk abonneren grafisch


Goede hekken zijn goede buren

De longen worden continu gebombardeerd door ingeademde bacteriën en andere irriterende stoffen. Tegelijkertijd hebben ze de taak om zuurstof in de bloedbaan te krijgen, zodat ze geen ondoordringbare fysieke barrière zoals huid kunnen hebben.

Om dit dilemma op te lossen, hebben de longen een veelzijdig afweersysteem ontwikkeld. Een belangrijk onderdeel van dit systeem is een antilichaam genaamd secretoire IgA. Deze antilichamen houden zich vast aan bacteriën om te voorkomen dat ze de longen binnendringen. Secretoire IgA doodt microben niet direct, maar het voorkomt dat ze een schadelijke immuunrespons opwekken voordat ze door andere mechanismen kunnen worden verwijderd.

Illustratie van hoe SIgA werkt in het slijmvlies van de luchtwegen van een persoon. Onze luchtwegen zijn bekleed met een laag cellen die het luchtwegepitheel wordt genoemd. Wanneer bacteriën en andere ziektekiemen worden ingeademd, beschermt het luchtwegepitheel zichzelf onder andere door secretoire immunoglobuline A (SIgA) naar het luchtwegoppervlak te transporteren. SIgA hecht zich aan bacteriën om te voorkomen dat ze binnendringen en ontstekingen veroorzaken. SIgA wordt gemaakt door plasmacellen onder het epitheel van de luchtwegen en getransporteerd door polymere immunoglobulinereceptoren. Mensen met COPD hebben geen SIgA in hun luchtwegen, wat bacteriële invasie, ontsteking en longschade mogelijk maakt. Dayana Espinoza / Vanderbilt University, CC BY-SA

Bij patiënten met COPD, lagere niveaus van de polymere immunoglobulinereceptor en secretoire IgA bieden bacteriën gemakkelijker toegang tot het luchtwegoppervlak, triggeren een ontstekingsreactie die aanhoudt nadat de patiënt is gestopt met roken.

Muizen die genetisch zijn gemanipuleerd om secretoire IgA te missen ontwikkelen ook ontstekingen en een patroon van longschade lijkt op patiënten met COPD. Antibiotica kunnen voorkomen dat ze een longziekte ontwikkelen, wat suggereert dat bacteriën een aanhoudende ontsteking veroorzaken nadat het roken is gestopt.

Het tweesnijdend zwaard van ontstekingsremmers

Omdat ontsteking centraal staat bij COPD, is het logisch dat ontstekingsremmende therapieën nuttig kunnen zijn. Patiënten met COPD zijn echter ook vatbaar voor longinfecties en ontstekingsremmers lopen het risico de natuurlijke afweer van het lichaam tegen infectie te deactiveren. De dreiging is meer dan theoretisch: A klinische trial het bestuderen van een ontstekingsremmend medicijn genaamd rituximab werd vroegtijdig stopgezet vanwege een verhoogd aantal longinfecties.

Veel antibiotica hebben ook ernstige bijwerkingen als ze chronisch worden ingenomen, en langdurig gebruik kan de groei van bacteriën die resistent zijn tegen deze medicijnen stimuleren.

Hoe sigarettenrook ervoor zorgt dat COPD blijft hangen na het stoppen met roken
National Heart, Lung and Blood Institute

Een nieuw doelwit voor de behandeling van COPD?

Bij het bestuderen van muizen zonder secretoire IgA, ontdekten ons onderzoeksteam van het Vanderbilt University Medical Center en collega's van de Universiteit van Florida onlangs dat deze muizen een verhoogd aantal van een relatief ongebruikelijk type cel hebben, genaamd monocyten-afgeleide dendritische cellen, of moDC's, in de longen.

Dendritische cellen vernietigen bacteriën niet direct, maar ze luiden de alarmklok dat er een bacteriële infectie aan het ontstaan ​​is en coördineren de daaropvolgende immuunrespons. In tegenstelling tot typische dendritische cellen, beginnen moDC's hun leven als een ander celtype, een monocyt genaamd. Maar wanneer chronische ontstekingen optreden, kunnen ze een soort dendritische cel worden.

We hebben aangetoond dat bij muizen die genetisch gemanipuleerd zijn om secretoire IgA te missen, moDCs activeren T-lymfocyten - witte bloedcellen die virussen bestrijden en daarbij cellen kunnen vernietigen - en die T-lymfocyten beschadigen op hun beurt de longen. Deze gegevens impliceerden dat moDC's mogelijk ook een pathologische immuunrespons coördineren bij patiënten met COPD die ook geen secretoire IgA in de luchtwegen hebben.

Omdat het niet bekend was dat moDCs in menselijke longen voorkomen, wij gebruikte een geavanceerde techniek die massacytometrie wordt genoemd om ze te detecteren. Het stelt ons in staat om moDC's te onderscheiden van andere celtypen die erg op elkaar lijken onder een microscoop.

Net als secretoire IgA-deficiënte muizen, ontdekten we dat humane COPD-patiënten zonder secretoire IgA een verhoogd aantal moDC's in hun longen hadden. Samen suggereren deze gegevens dat verlies van secretoire IgA de luchtwegen gevoeliger maakt voor bacteriële invasie, waardoor moDC's worden geactiveerd om aanhoudende longontsteking te stimuleren. Daarom kan het richten op moDC's door middel van medische behandelingen ontstekingen en longschade bij patiënten met COPD blokkeren.

Er zijn dringend nieuwe medicijnen nodig voor COPD

Er zijn nog veel vragen die moeten worden beantwoord, waaronder hoe u zich het beste kunt richten op moDC's. Het valt ook nog te bezien of een dergelijke strategie het vermogen van COPD-patiënten om zich tegen infectie te verdedigen in gevaar zou brengen.

Voor een ziekte die zo vaak en slopend is als COPD, komen potentiële nieuwe medicijndoelen als een verademing.

COPD is het vierde belangrijkste doodsoorzaak in de VS. en derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Hoewel er veel medicijnen beschikbaar zijn om de symptomen en het aantal ziekenhuisopnames bij patiënten met COPD te verminderen, is niet bewezen dat ze het leven verlengen.

De meeste patiënten met COPD sterven er niet aan, maar degenen die met COPD leven lijden aan chronische kortademigheid, wat een negatieve invloed heeft op hun kwaliteit van leven. De last van COPD wordt niet alleen gevoeld door individuele patiënten, maar ook door gezinnen, werkplekken en economieën.

Hoewel de tarieven voor het roken van sigaretten zo zijn afneemt in de Verenigde Staten, zij zijn toenemen in veel andere landen, waardoor COPD een wereldwijd gezondheidsprobleem wordt.The Conversation

Over de auteur

Bradley Richmond, universitair docent geneeskunde, Vanderbilt University

Dit artikel is opnieuw gepubliceerd vanaf The Conversation onder een Creative Commons-licentie. Lees de originele artikel.

Related Books:

Het lichaam houdt de score bij: Brain Mind and Body in the Healing of Trauma

door Bessel van der Kolk

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen trauma en fysieke en mentale gezondheid en biedt inzichten en strategieën voor genezing en herstel.

Klik voor meer info of om te bestellen

Adem: de nieuwe wetenschap van een verloren kunst

door James Nestor

Dit boek verkent de wetenschap en praktijk van ademhalen en biedt inzichten en technieken voor het verbeteren van de fysieke en mentale gezondheid.

Klik voor meer info of om te bestellen

De plantenparadox: de verborgen gevaren van 'gezond' voedsel dat ziekten en gewichtstoename veroorzaakt

door Steven R. Gundry

Dit boek onderzoekt de verbanden tussen voeding, gezondheid en ziekte en biedt inzichten en strategieën om de algehele gezondheid en het welzijn te verbeteren.

Klik voor meer info of om te bestellen

De immuniteitscode: het nieuwe paradigma voor echte gezondheid en radicale antiveroudering

door Joël Greene

Dit boek biedt een nieuw perspectief op gezondheid en immuniteit, gebaseerd op principes van epigenetica en biedt inzichten en strategieën voor het optimaliseren van gezondheid en veroudering.

Klik voor meer info of om te bestellen

De complete gids voor vasten: genees uw lichaam door middel van intermitterend, afwisselende dagen en langdurig vasten

door dr. Jason Fung en Jimmy Moore

Dit boek onderzoekt de wetenschap en praktijk van vasten en biedt inzichten en strategieën voor het verbeteren van de algehele gezondheid en welzijn.

Klik voor meer info of om te bestellen