Wetenschappers van de Universiteit van Florida hebben met succes gentherapie gebruikt om de eetlust en het gewicht onder controle te houden in zwaarlijvige diermodellen, zo maakten ze deze week bekend.
Hoewel testen op mensen nog jaren op zich laten wachten, belooft het onderzoek dat een enkele injectie ooit een haalbare optie kan zijn voor de behandeling van obesitas, een wijdverbreid gezondheidsprobleem dat de meeste controle-inspanningen blijft trotseren. De onderzoekers zullen hun bevindingen donderdag (6-10-99) presenteren op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Gene Therapy in Washington, DC.
"Dit zou de droom van de bankaardappel zijn: je kunt eten wat je wilt, maar blijf mager", zegt Sergei Zolotukhin, universitair hoofddocent moleculaire genetica en microbiologie aan het UF's College of Medicine.
Volgens de National Institutes of Health heeft naar schatting 54 procent van de volwassenen in de Verenigde Staten overgewicht. Volgens een artikel in Scientific American uit augustus 45 kost de behandeling van zwaarlijvigheid en de daarmee samenhangende aandoeningen, waaronder hoge bloeddruk, hartziekten en diabetes, naar schatting ruim 1996 miljard dollar per jaar.
"Nu de incidentie van obesitas in de Verenigde Staten toeneemt, moeten we therapieën ontwikkelen die de symptomen die gepaard gaan met obesitas verlichten", zegt Harveen Dhillon, een derdejaars afgestudeerde student aan het College of Medicine in het interdisciplinaire biomedische wetenschappenprogramma van UF. Dhillon is de hoofdpresentator van het onderzoeksteam tijdens de bijeenkomst van deze week.
De UF-wetenschappers injecteerden muizen en ratten met genen die de productie verhoogden van twee eetlustcontrolerende verbindingen die al aanwezig zijn in het lichaam: leptine en ciliaire neurotrofe factor, of CNTF.
Leptine is een natuurlijk voorkomend eiwit dat wordt geproduceerd door vetcellen en dat de eetlust remt en het energieverbruik verhoogt. Het signaleert de hersenen en beïnvloedt de afscheiding van eetlustregulerende signalen door de hersenen. Dergelijke signalen omvatten neuropeptide Y, een chemische stof waarvan UF-onderzoekers ontdekten dat deze de eetlust stimuleert, zei Satya Kalra, hoogleraar neurowetenschappen aan het UF's College of Medicine. Er wordt gedacht dat dit proces bij de meeste zwaarlijvige mensen gebrekkig is, zodat zelfs hoge niveaus van leptine er niet in slagen het hongersignaal uit te schakelen.
“Het concept is dat als je de productie van neuropeptide Y en andere eetluststimulerende signalen kunt uitschakelen door het leptineniveau te verhogen, het mogelijk is om het lichaamsgewicht onder controle te houden”, zegt Kalra, die ook verbonden is aan UF’s Gene Therapy Center en UF’s Brain. Instituut.
Onderzoekers injecteerden leptineproducerende genen in zwaarlijvige muizen die het eiwit niet produceerden. Om de genen af te leveren, gebruikten onderzoekers een moleculair voertuig dat bekend staat als het adeno-geassocieerde virus, een onschadelijk virus dat al voorkomt bij de meerderheid van de volwassen menselijke bevolking. De genen zijn ontworpen om passagiers in het voertuigvirus te zijn.
Eenmaal in de muizen integreerden de genen zich in hun cellen en fungeerden als kleine fabrieken, die verhoogde niveaus van leptine produceerden. Het resultaat was gewichtsverlies in minder dan drie weken. Normale, magere ratten die de leptine-genen kregen, behielden hun lichaamsgewicht gedurende drie maanden, de duur van het experiment.
Omdat sommige zwaarlijvige mensen resistent zijn tegen leptine, experimenteerde het onderzoeksteam ook met een alternatief eetlustremmend eiwit, CNTF.
"CNTF scheidt van nature niet uit een cel, maar we wilden dat het werd uitgescheiden en in de hersenen terechtkwam en aan de cellen een signaal gaf dat de persoon moest stoppen met eten," zei Zolotukhin. "Dus moesten we CNTF opnieuw ontwerpen en een secretiesignaal plaatsen dat het nu de cel uit drijft en in de circulatie brengt."
Het verbeterde CNTF-gen werd in het adeno-geassocieerde virus ingebracht en aan ratten toegediend. Na zes weken observeerden onderzoekers een afname in lichaamsgewicht en voedselinname bij de ratten, vergelijkbaar met die bij de muizen die waren behandeld met het leptine-gen. De CNTF-ratten zijn zes maanden onder observatie geweest en hadden geen bijwerkingen.
UF-onderzoekers willen nu andere eiwitten evalueren die de eetlustbeheersing beïnvloeden. Kalra zei dat de menselijke toepassing van deze medicijnen nog steeds in de verre toekomst ligt. Klinisch onderzoek naar CNTF en leptine-gentherapie bij mensen zal niet worden goedgekeurd totdat onderzoekers kunnen bewijzen dat deze genbehandelingen veilig en zonder bijwerkingen zijn.
Recente nieuwsuitzendingen van het UF Health Science Center zijn beschikbaar op www.health.ufl.edu/hscc/index.html. Donderdag, mei 20, 1999 University of Florida Health Science Centre en Shands HealthCare. Bel 352 / 392-2755 of e-mail voor meer informatie:
